Concert Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi del suo secondo studio clinico di Fase 3, THRIVE-AA2, che ha valutato il suo farmaco sperimentale orale CTP-543 in pazienti adulti con alopecia areata da moderata a grave, un disturbo autoimmune che provoca la perdita di capelli del cuoio capelluto, a chiazze o completa. L'endpoint primario di efficacia per THRIVE-AA2 era la percentuale di pazienti che raggiungevano un punteggio assoluto di Severity of Alopecia Tool (SALT) pari o inferiore a 20 alla Settimana 24 di trattamento, che è stato raggiunto con significatività statistica in entrambi i gruppi di dosaggio da 8 mg due volte al giorno e 12 mg due volte al giorno rispetto al placebo. Il trattamento con CTP-543 è stato generalmente ben tollerato.

I pazienti arruolati in THRIVE-AA2 dovevano avere almeno il 50% di perdita di capelli del cuoio capelluto a causa dell'alopecia areata, come misurato da SALT. Un punteggio SALT di 100 rappresenta la perdita totale di capelli del cuoio capelluto, mentre un punteggio di 0 rappresenta l'assenza di perdita di capelli del cuoio capelluto. Il punteggio SALT medio al basale di tutti i pazienti era di circa 87,9 (corrispondente a circa il 12% di copertura media dei capelli del cuoio capelluto).

Una percentuale statisticamente significativa di pazienti trattati con 8 mg due volte al giorno o 12 mg due volte al giorno di CTP-543 ha registrato una maggiore ricrescita del cuoio capelluto rispetto al placebo. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un punteggio SALT di 20 o meno (che significa perdita di capelli del cuoio capelluto del 20% o meno) è stata del 38,3% nel gruppo di dosaggio di 12 mg due volte al giorno e del 33,0% nel gruppo di dosaggio di 8 mg due volte al giorno, rispetto allo 0,8% dei pazienti nel gruppo placebo, all'endpoint di 24 settimane. La differenza di trattamento per entrambi i gruppi di dosaggio di CTP-543 rispetto al placebo era statisticamente significativa (p < 0,0001).

Gli endpoint secondari chiave erano la percentuale di rispondenti su una scala di soddisfazione dei risultati riferiti dai pazienti (SPRO) alla Settimana 24 e la percentuale di pazienti che ottenevano punteggi SALT assoluti pari o inferiori a 20 in ciascuna delle Settimane 20, 16, 12 e 8. Il 47% dei pazienti nel gruppo da 8 mg due volte al giorno e il 52% dei pazienti nel gruppo da 12 mg due volte al giorno hanno riferito di essere “soddisfatti” o “molto soddisfatti” rispetto al 2% dei pazienti nel gruppo placebo. La differenza di trattamento per entrambi i gruppi rispetto al placebo era statisticamente significativa. I punteggi SALT di 20 o meno alle settimane 20, 16 e 12 erano statisticamente significativi in entrambi i gruppi di dosaggio.

Il profilo di sicurezza osservato con CTP-543 in THRIVE-AA2 era coerente con gli studi precedenti. Gli effetti collaterali più comuni (=5%) in qualsiasi gruppo di dosaggio sono stati l'infezione da COVID-19, la nasofaringite, l'aumento dei livelli di creatinchinasi, l'acne e la cefalea. Nello studio non sono state osservate embolie polmonari o trombosi venose profonde.

Due pazienti trattati con la dose di 8 mg due volte al giorno e due pazienti trattati con la dose di 12 mg due volte al giorno hanno sviluppato l'herpes zoster. Sono stati segnalati cinque eventi avversi gravi in cinque pazienti, di cui solo uno nel gruppo con dose di 8 mg due volte al giorno è stato valutato come possibilmente correlato al trattamento. Concert prevede di presentare i risultati completi di questo studio per una futura pubblicazione e presentazione scientifica.

Questi dati, insieme a quelli del primo studio clinico di Fase 3, THRIVE-AA1, sono destinati a costituire la base di una New Drug Application (NDA) che sarà presentata alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nella prima metà del 2023.