Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. ha annunciato che il poster [#296] Aggiornamento clinico relativo alla prima sperimentazione nell'uomo di SYS6002 (CRB-701), un coniugato farmacologico anticorpo mirato alla nectina-4 di nuova generazione, è stato presentato alla Conferenza annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) dal Dr. Jian Zhang, Medico Capo (Oncologia), Vice Direttore dell'Amministrazione, Direttore clinico del Centro di Fase 1, Fudan University Shanghai Cancer Center. Lo studio di Fase 1, sponsorizzato da CSPC Pharmaceuticals Group Limited in Cina, sta valutando la sicurezza e la tollerabilità di SYS6002 (CRB-701) nei pazienti con tumori solidi avanzati che hanno fallito o sono stati intolleranti al trattamento standard. I pazienti sono stati arruolati in base alla colorazione Nectin-4, con l'eccezione dei pazienti con tumore uroteliale metastatico (mUC), che sono stati considerati positivi alla Nectin-4.

Il poster presenta i dati alla fine di aprile 2024 dell'escalation della dose che comprende 7 livelli di dose (0,2, 0,6, 1,2, 1,8, 2,7, 3,6 e 4,5 mg/Kg Q3W) e coorti PK (2,7 e 3,6 mg/Kg). Profilo di sicurezza clinica emergente: SYS6002 (CRB-701) è stato generalmente ben tollerato, con AEs principalmente di grado 1 o 2. Non sono stati osservati DLT o AE di grado 4 o 5 fino ad oggi.

L'anemia e gli AE emergenti dal trattamento (TEAE) correlati agli occhi sono stati i più comuni. Un paziente ha manifestato un'eruzione cutanea di grado 3 che è durata otto giorni e non ha comportato una riduzione o un'interruzione del dosaggio (2,7 mg/Kg). Sono stati registrati due casi più lievi di rash cutaneo (grado 1 e grado 2).

Entrambi si sono risolti senza necessità di modificare o interrompere il dosaggio. Dall'aggiornamento dei dati di gennaio 2024 non sono stati riscontrati nuovi SAE correlati al farmaco. Ad oggi, è stato riportato un unico caso di neuropatia periferica (grado 1) (mani intorpidite) associata a ipokaliemia (grado 3).

Si è risolta parallelamente all'ipokaliemia dopo dieci giorni di terapia sostitutiva combinata di K+ orale e/o parenterale. Sono stati segnalati due disturbi corneali di grado 3 in pazienti che hanno ricevuto 2,7 mg/Kg e 3,6 mg/Kg, rispettivamente. Sono state introdotte misure preventive per gli occhi e finora non sono stati osservati casi di questo tipo alla dose di 4,5 mg/Kg.

Oltre il 50% dei pazienti arruolati presentava disturbi corneali o occhio secco al basale. Profilo di efficacia emergente: Si continuano a osservare risposte antitumorali a dosi multiple, con la prima malattia stabile confermata a 0,6 mg/Kg e la prima risposta parziale confermata (PR), a 1,2 mg/Kg. Ad oggi, SYS6002 (CRB-701) ha determinato un tasso di risposta globale (ORR) del 44% e un tasso di controllo della malattia (DCR) del 78% nel mUC (n=9, 4 PR, 1 non confermata) e un ORR del 43% e un DCR dell'86% nel carcinoma della cervice (n=7, 3PR, 1 non confermata).

Per tutti i tipi di tumore combinati a dosi = 2,7 mg/Kg, SYS6002 (CRB-701) ha portato al 40% di ORR e al 73% di DCR (n=15, 6 PR, 2 non confermate). Un'ulteriore PR è stata confermata alla dose di 1,2 mg/Kg per un paziente affetto da mUC. Due PR non confermate segnalate all'ASCO-GU sono state successivamente confermate.

Farmacologia clinica emergente: Dopo una singola infusione endovenosa di SYS6002 (CRB-701), l'esposizione di ADC e MMAE è generalmente aumentata in modo proporzionale alla dose fino a 2,7 mg/Kg. Il dosaggio oltre il livello di 2,7 mg/Kg ha mostrato un livellamento del MMAE libero. Tutti i livelli di dose studiati fino ad oggi mostrano livelli medi di MMAE libero inferiori a quelli di enfortumab vedotin alla dose di riferimento (1,25 mg/Kg dosati nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni).

CRB-701 (SYS6002) è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) di nuova generazione che ha come bersaglio la Nectina-4, con un legante di terza generazione, clivabile in modo sito-specifico e un rapporto farmaco-anticorpo omogeneo di 2, utilizzando il MMAE come carico utile. La nectina-4 è un antigene associato al tumore, clinicamente validato, nel cancro uroteliale. SYS6002 (CRB-701) è attualmente in fase di esplorazione in un'escalation di dosi su un programma Q3W, con l'obiettivo di ridurre le concentrazioni di MMAE libero nel plasma, riducendo le tossicità associate che si ritiene limitino la dose del Nectin-4 ADC PADCEV® (enfortumab vedotin).

Inoltre, somministrando SYS6002 (CRB-701) in un programma Q3W, si ha l'opportunità di aumentare la convenienza clinica e la compliance del paziente.