Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i nuovi dati clinici, farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) dello studio CYC065-101 di fadraciclib come monoterapia orale sono stati presentati in un poster al Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) che si terrà dal 31 maggio 2024 al 4 giugno 2024 a Chicago, IL. All'ASCO sono stati presentati nuovi dati clinici, di PK e di PD, relativi alla parte di Fase 1, di escalation della dose, completamente arruolata, dello studio CYC065-101 di fadraciclib come monoterapia (n=47). I pazienti erano pesantemente pretrattati, avendo ricevuto una media di quattro linee di terapia precedenti.

Fadraciclib è stato generalmente ben tollerato, con una buona compliance tra i livelli di dose 1 e 5. Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni riportati sono stati nausea (66,0%), vomito (46,8%), diarrea (31,9%) affaticamento (25,5%) e iperglicemia (21,3%). In totale sono stati segnalati 25 SAE correlati al farmaco in 8 pazienti; i più comuni sono stati l'iperglicemia (n=4), la diminuzione della conta piastrinica (n=3) e il sovradosaggio accidentale (n=3). Non ci sono stati SAE correlati al farmaco al livello di dose 5 (100 mg bid, 5 giorni alla settimana, per 4/4 settimane), che è stato selezionato per la parte di Fase 2 proof of concept dello studio 065-101.

I PK erano proporzionali alla dose e hanno superato gli obiettivi di efficacia preclinica sia per CDK2 che per CDK9. I PD valutati nel sangue periferico hanno mostrato la soppressione di CDKN2A/B entro quattro ore dal trattamento nella maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto 100 mg bid o più. Un totale di 34 pazienti aveva lesioni target misurabili al basale.

Sono state riportate due risposte parziali in pazienti con linfoma a cellule T, uno dei quali aveva una perdita di CDKN2A. Un paziente affetto da carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (NSCLC) con perdita di CDKN2A e CDKN2B ha ottenuto una riduzione del 22% del carico tumorale a 4 settimane, secondo i criteri RECIST 1.1. Inoltre, è stato riportato un beneficio clinico in due pazienti con tumore dell'endometrio e in una paziente con tumore ovarico e pancreatico.

La parte proof of concept dello studio sta ora arruolando pazienti con perdita di CDKN2A/B o linfoma a cellule T.