CymaBay Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la sua New Drug Application (NDA) per il seladelpar, un trattamento sperimentale per la gestione della colangite biliare primaria (PBC), compreso il prurito, negli adulti senza cirrosi o con cirrosi compensata (Child Pugh A) che non rispondono adeguatamente o sono intolleranti all'acido ursodesossicolico. La FDA ha concesso la revisione prioritaria e ha fissato una data di azione target del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) al 14 agosto 2024 e ha notificato all'azienda che al momento non prevede di tenere una riunione del comitato consultivo per discutere la domanda. La PBC è una condizione rara e cronica che può portare all'infiammazione e infine alla cirrosi epatica.

La progressione della malattia è associata a un aumento delle complicanze legate al fegato, compresa la mortalità. Le persone che vivono con la PBC possono anche sperimentare sintomi che hanno un impatto significativo sulla loro qualità di vita, come il prurito e la stanchezza. Le nuove opzioni terapeutiche cercano di aiutare a prevenire un'ulteriore progressione della malattia, riducendo l'infiammazione e gli acidi biliari nel fegato e aiutando a dare un sollievo significativo al prurito.

Seladelpar è un agonista PPARd potente, selettivo e attivo per via orale, o delpar, in fase di sviluppo per il trattamento della PBC. È l'unico agente in fase di sperimentazione ad aver dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei marcatori biochimici di progressione della malattia e delle misure prespecificate del prurito correlato alla PBC in uno studio di Fase 3. Il profilo di sicurezza del seladelpar nel trattamento della PBC è stato dimostrato. Il profilo di sicurezza di seladelpar nello studio pivotale di Fase 3 RESPONSE, misurato attraverso i tassi di eventi avversi, è stato simile nei pazienti trattati con seladelpar e placebo.

L'NDA include dati provenienti da tutto il programma di sviluppo clinico di seladelpar per la PBC in oltre 500 partecipanti che vivono con la PBC, compresi gli studi di Fase 3 RESPONSE ed ENHANCE controllati con placebo, lo studio ASSURE a lungo termine in aperto e gli studi precedenti di Fase 2. L'FDA ha concesso in precedenza a seladelpar la Breakthrough Therapy Designation (BTD), che ha permesso la presentazione anticipata di dati non clinici selezionati attraverso il processo di revisione periodica previsto dallo status BTD di seladelpar. L'FDA ha aggiornato la Breakthrough Therapy Designation per seladelpar nell'ottobre 2023, riconoscendo i dati clinici che indicano che seladelpar può fornire un miglioramento significativo rispetto alla terapia esistente, sulla base della riduzione della fosfatasi alcalina (ALP) e del miglioramento del prurito nei pazienti senza cirrosi o con cirrosi compensata.

La PBC è una rara malattia infiammatoria cronica del fegato che colpisce principalmente le donne (1 su 1.000 donne di età superiore ai 40 anni o circa 130.000 persone in totale negli Stati Uniti). La PBC è caratterizzata da un flusso biliare alterato (noto come colestasi) e dall'accumulo di acidi biliari tossici nel fegato, che portano all'infiammazione e alla distruzione dei dotti biliari all'interno del fegato e causano un aumento dei livelli di ALP, ALT e GGT, enzimi che si trovano principalmente nel fegato, nonché della bilirubina totale. I primi sintomi più comuni della PBC sono il prurito e la stanchezza, che possono essere debilitanti per alcuni pazienti.

La progressione della PBC è associata a un aumento del rischio di mortalità legata al fegato. Seladelpar, un trattamento sperimentale per le persone affette da PBC, è un agonista orale selettivo del recettore delta del proliferatore del perossisoma (PPARd), o delpar, che ha dimostrato di regolare percorsi metabolici e patologici critici in indicazioni con un elevato bisogno medico insoddisfatto. I dati preclinici e clinici supportano la sua capacità di regolare i geni coinvolti nella sintesi degli acidi biliari, nell'infiammazione, nella fibrosi e nel metabolismo, stoccaggio e trasporto dei lipidi.