AstraZeneca PLC e Daiichi Sankyo hanno annunciato i risultati positivi di alto livello dello studio di Fase III DESTINY-Breast06, che hanno dimostrato che ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia standard nella popolazione primaria dello studio, composta da pazienti con carcinoma mammario metastatico HR-positivo, HER2-basso (IHC 1+ o 2+/ISH-) dopo una o più linee di terapia endocrina. Un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS è stato osservato anche nella popolazione complessiva dello studio (pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-basso e HER2-ultralow [definito come IHC 0 con colorazione della membrana; IHC >0 < 1+]). Un'analisi di sottogruppo prespecificata ha mostrato che il miglioramento clinicamente significativo era coerente tra le pazienti con espressione HER2-bassa e HER2-ultralarga.

I dati sulla sopravvivenza globale (OS) non erano maturi al momento dell'analisi; tuttavia, ENHERTU ha mostrato una tendenza iniziale verso un miglioramento dell'OS rispetto alla chemioterapia standard nelle pazienti con tumore al seno metastatico HER2-basso e nella popolazione complessiva dello studio. Lo studio continuerà come previsto per valutare ulteriormente la OS e altri endpoint secondari. ENHERTU è un coniugato farmaco-anticorpo (ADC) DXd specificamente ingegnerizzato, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato e commercializzato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo.

Si stima che circa il 60-65% dei tumori al seno HR-positivi, HER2-negativi siano HER2-bassi e potenzialmente un ulteriore 25% potrebbe essere HER2-ultralow. Le terapie endocrine sono ampiamente utilizzate nelle prime linee di trattamento del carcinoma mammario metastatico HR-positivo; tuttavia, dopo due linee di trattamento, l'ulteriore efficacia della terapia endocrina è spesso limitata. L'attuale standard di cura dopo la terapia endocrina è la chemioterapia, che è associata a tassi di risposta ed esiti scarsi.

Indicazioni ENHERTU è un coniugato di anticorpo e inibitore della topoisomerasi diretto verso HER2, indicato per il trattamento di pazienti adulti con: Carcinoma mammario HER2-positivo (IHC 3+ o ISH positivo) non resecabile o metastatico, che hanno ricevuto un precedente regime anti-HER2: nel contesto metastatico, oppure nel contesto neoadiuvante o adiuvante e hanno sviluppato una recidiva della malattia durante o entro sei mesi dal completamento della terapia Carcinoma mammario HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) non resecabile o metastatico, come determinato da un test approvato dalla FDA, che hanno ricevuto una precedente chemioterapia in ambiente metastatico o hanno sviluppato una recidiva della malattia durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile o metastatico, i cui tumori presentano mutazioni HER2 attivanti (ERBB2), come rilevato da un test approvato dalla FDA, e che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica Questa indicazione è approvata in regime di approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva e alla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato o metastatico HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH positivo) che ha ricevuto un precedente regime a base di trastuzumab Tumori solidi HER2-positivi (IHC3+) non resecabili o metastatici che hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico e non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti Questa indicazione è approvata in regime di approvazione accelerata in base al tasso di risposta obiettiva e alla durata della risposta.

Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.