I risultati positivi dello studio pivotal globale QuANTUM-First di fase 3 su quizartinib di Daiichi Sankyo, combinato con la chemioterapia standard di induzione e consolidamento e poi continuato come agente singolo, hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza globale (OS) nei pazienti adulti di età compresa tra i 18 e i 75 anni con leucemia mieloide acuta (AML) positiva a FLT3-ITD di nuova diagnosi, rispetto alla sola chemioterapia standard. I dati sono stati inseriti nel programma stampa e presentati durante il Simposio Presidenziale (#S100) al Congresso dell'Associazione Europea di Ematologia (#EHA2022). L'AML è una delle leucemie più comuni negli adulti, con un tasso di sopravvivenza stimato a cinque anni di circa il 30,5%.

Di tutti i casi di AML di nuova diagnosi, il 25% presenta la mutazione del gene FLT3-ITD, che è associata a una prognosi particolarmente sfavorevole, tra cui un aumento del rischio di recidiva e una sopravvivenza globale più breve. Quizartinib combinato con la chemioterapia standard di induzione e consolidamento e poi continuato come agente singolo ha dimostrato una riduzione del 22,4% del rischio di morte rispetto alla sola chemioterapia standard (HR = 0,776 [95% CI: 0,615-0,979; 2-sided p=.0324]) nei pazienti con AML positiva a FLT3-ITD di nuova diagnosi. Dopo un follow-up mediano di 39,2 mesi, l'OS mediana è stata più che doppia, pari a 31,9 mesi per i pazienti che hanno ricevuto quizartinib (95% CI: 21,0-NE) rispetto ai 15,1 mesi dei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia (95% CI: 13,2-26,2).

La sicurezza di quizartinib in combinazione con la chemioterapia intensiva e come monoterapia di continuazione in QuANTUM-First è stata generalmente gestibile, senza nuovi segnali di sicurezza osservati. I tassi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 o superiore sono stati simili per entrambi i gruppi di studio e i TEAE di grado 3 o superiore più comuni, che si sono verificati in = 10% dei pazienti, sono stati neutropenia febbrile (43,4% quizartinib; 41,0% placebo), neutropenia (18% quizartinib; 8,6% placebo), ipopotassiemia (18,9% quizartinib; 16,4% placebo) e polmonite (11,7% quizartinib; 12,7% placebo). I tassi di TEAE associati a esiti fatali sono stati dell'11,3% per quizartinib rispetto al 9,7% per la sola chemioterapia e sono stati principalmente dovuti a infezioni.

Il QTcF > 500 ms si è verificato nel 2,3% dei pazienti che hanno ricevuto quizartinib e lo 0,8% dei pazienti ha interrotto quizartinib a causa del prolungamento del QT. Gli eventi di aritmia ventricolare con quizartinib sono stati poco comuni. Due pazienti (0,8%) hanno avuto un arresto cardiaco con fibrillazione ventricolare registrata sull'ECG (uno con esito fatale), entrambi in condizioni di grave ipokaliemia.

Il miglioramento della OS con quizartinib è stato supportato anche da un'analisi di sensibilità che censura l'effetto del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (HR = 0,752; [95% CI: 0,562-1,008]). Ulteriori analisi secondarie ed esplorative forniscono un'ulteriore comprensione e alcune prove a sostegno di una migliore OS nei pazienti che ricevono quizartinib in combinazione con la chemioterapia nello studio. L'analisi primaria della sopravvivenza libera da eventi (EFS) (con il fallimento del trattamento di induzione (ITF) definito come il mancato raggiungimento della remissione completa (CR) entro il 42° giorno dell'ultimo ciclo di induzione), non ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra i due bracci di studio; due analisi di sensibilità pre-specificate sull'EFS (la prima che definiva l'ITF come il mancato raggiungimento della CR entro la fine dell'induzione; la seconda che definiva l'ITF come il mancato raggiungimento della remissione completa composita (CRc) entro la fine dell'induzione) hanno mostrato HR = 0,818 [95% CI: 0,00].818 [95% CI: 0,669, 0,999] e HR = 0,729 [95% CI: 0,592-0,897], rispettivamente.

Il tasso di CRc è stato numericamente più alto per i pazienti che hanno ricevuto quizartinib rispetto alla sola chemioterapia (71,6% contro 64,9%), e i tassi di CR sono stati simili per i due bracci di studio (54,9% e 55,4%). La durata mediana della CR è stata di 38,6 mesi per quizartinib (95% CI: 21,9-NE) e di 12,4 mesi per la chemioterapia (95% CI: 8,8-22,7).