Daiichi Sankyo Company, Limited e Sarah Cannon Research Institute (Sarah Cannon) hanno annunciato che i primi risultati dello studio di fase 1 nell'uomo di DS-6000, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) diretto verso CDH6, suggeriscono un'attività clinica precoce in pazienti con carcinoma ovarico avanzato o carcinoma a cellule renali con progressione della malattia dopo il trattamento standard. I dati sono stati presentati in una sessione orale (abstract #3002) al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (#ASCO22). Le pazienti con carcinoma ovarico avanzato o carcinoma a cellule renali possono avere una progressione della malattia dopo i trattamenti iniziali e c'è bisogno di nuovi approcci terapeutici per la malattia ricorrente, dato che i tassi di sopravvivenza a cinque anni negli Stati Uniti sono bassi, rispettivamente del 30% e del 15%.

La proteina CDH6 è significativamente sovraespressa nel cancro ovarico e nel carcinoma a cellule renali ed è stata identificata come un promettente bersaglio terapeutico. I risultati preliminari di sicurezza ed efficacia di DS-6000 sono stati riportati dalla parte di escalation della dose dello studio di fase 1 in 30 pazienti fortemente pretrattate, tra cui 21 pazienti con carcinoma ovarico avanzato, una delle quali mancava di una diagnosi primaria di carcinoma ovarico, e nove pazienti con carcinoma a cellule renali. La sicurezza e la tollerabilità di DS-6000 sono state valutate a livelli di dose crescenti da 1,6 mg/kg a 9,6 mg/kg, con due tossicità limitanti la dose osservate alla dose di 9,6 mg/kg (neutropenia febbrile di grado 3 e trombocitopenia di grado 4).

Gli eventi avversi emergenti (TEAE) correlati al trattamento più comuni (= 10% dei pazienti) sono stati nausea (60,0%), affaticamento (56,7%), vomito (30,0%), diminuzione della conta dei neutrofili (23,3%), diminuzione dell'appetito (20,0%) e diarrea (13,3%). I TEAE di grado = 3 si sono verificati in sette pazienti (23,3%), i più comuni dei quali erano la diminuzione della conta dei neutrofili (16,7%), l'anemia (6,7%) e la neutropenia febbrile (6,7%). Un paziente ha sperimentato una polmonite di grado 2 alla dose di 9,6 mg/kg, che ha portato all'interruzione del trattamento.

I risultati preliminari di efficacia in 20 pazienti valutabili hanno incluso sei risposte parziali (PR) in pazienti con cancro ovarico (n=5) e carcinoma a cellule renali (n=1). Quattro PR sono state confermate e due sono in attesa di conferma. La malattia stabile è stata riportata in 12 pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino.

Sono state osservate otto risposte CA-125 in 17 pazienti valutabili con carcinoma ovarico, in base ai criteri del Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG). Tutti i pazienti arruolati nello studio (n=30) avevano ricevuto una mediana di tre linee precedenti di terapie sistemiche (range, 1-12), di cui quattro (range, 1-12) per i pazienti con carcinoma ovarico e due (range, 1-6) per i pazienti con carcinoma a cellule renali. Diciassette dei 20 pazienti con cancro ovarico avevano una malattia resistente al platino.

Al momento dell'interruzione dei dati il 25 febbraio 2022, 17 pazienti (56,7%) erano ancora in trattamento con DS-6000, tra cui 12 pazienti con carcinoma ovarico e cinque pazienti con carcinoma a cellule renali.