Daiichi Sankyo e AstraZeneca hanno annunciato i risultati iniziali dello studio di fase 1 TROPION-PanTumor01 di datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), che hanno mostrato un'efficacia incoraggiante e duratura nelle pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico pesantemente pretrattato, positivo al recettore ormonale (HR), HER2 basso (immunoistochimica [IHC] 1+ o IHC 2+/ibridazione in situ [ISH]-) o HER2 negativo (IHC 0). I dati sulla sicurezza erano coerenti con le precedenti sperimentazioni di datopotamab deruxtecan. I risultati sono stati presentati come Spotlight Poster Discussion (abstract #PD13-08) al San Antonio Breast Cancer Symposium 2022 (#SABCS22).

Datopotamab deruxtecan è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) diretto verso TROP2, sviluppato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. Circa il 70% dei tumori al seno sono considerati HR positivi e HER2 basso o negativo. Per le pazienti con tumore al seno metastatico HR positivo, HER2 basso o negativo che progrediscono o non sono candidate alla terapia endocrina, l'attuale standard di cura è la chemioterapia a singolo agente.

In questa coorte di TROPION-PanTumor01 (n=41), in cui le pazienti avevano precedentemente ricevuto una media di cinque linee di trattamento per la malattia metastatica, il datopotamab deruxtecan ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 27%, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Tutte le risposte sono state parziali (n=11) e il 56% dei pazienti ha raggiunto una malattia stabile (n=23). Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato dell'85% e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 8,3 mesi (intervallo di confidenza [CI] al 95%: 5,5-11,1).

Con un follow-up mediano di 13,7 mesi (range, 9-16), la durata mediana della risposta (DoR; 95% CI: 4,4-NE) e la sopravvivenza globale (OS) mediana non sono state raggiunte, con il 59% dei pazienti vivi per più di un anno. Il profilo di sicurezza di datopotamab deruxtecan era coerente con i dati precedenti, senza nuovi segnali di sicurezza identificati. Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore legati al trattamento (TEAE) sono stati la diminuzione della conta linfocitaria (15%), la stomatite (10%), l'anemia (7%), la dispnea (2%) e l'affaticamento (2%).

Sono stati osservati TEAE gravi in sei pazienti (15%), compreso un decesso per dispnea che non è stato considerato correlato al trattamento. L'interruzione del trattamento a causa di un evento avverso si è verificata in cinque (12%) pazienti. Non sono stati osservati casi di diarrea o neutropenia febbrile di grado 3 o superiore.

Un caso di malattia polmonare interstiziale di grado 3 è stato giudicato correlato al trattamento. I pazienti di questa coorte sono stati pesantemente pretrattati, ricevendo una mediana di cinque linee di trattamento precedenti nel contesto metastatico (range, 3-10). I trattamenti precedenti includevano inibitori CDK4/6 (95%), capecitabina (83%), taxani (59%), antracicline (54%), chemioterapia neoadiuvante (37%), inibitori di mTOR (29%) e inibitori di PI3KCA (20%).

Al momento della chiusura dei dati, il 22 luglio 2022, cinque pazienti erano ancora in trattamento con lo studio.