Daiichi Sankyo Company, Limited ha annunciato che l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha convalidato la domanda di variazione di tipo II per trastuzumab deruxtecan per il trattamento di pazienti adulti con cancro al seno HER2 positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto uno o più regimi precedenti a base di anti-HER2. Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo coniugato (ADC) diretto a HER2 sviluppato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. La convalida conferma che la domanda è completa e avvia il processo di revisione scientifica da parte del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMA. Questa domanda si basa sui dati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03 presentato al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2021. Il cancro al seno è il cancro più comune in tutto il mondo, con più di due milioni di casi diagnosticati nel 2020, con quasi 685.000 morti a livello globale.1 In Europa, circa 531.000 casi di cancro al seno vengono diagnosticati ogni anno.2 Circa un caso su cinque di cancro al seno è considerato HER2 positivo.3 Nonostante il trattamento iniziale con trastuzumab e un taxano, le pazienti con cancro al seno metastatico HER2 positivo spesso vanno incontro a progressione della malattia.4 Sono necessarie più opzioni di trattamento per ritardare ulteriormente la progressione ed estendere la sopravvivenza. In DESTINY-Breast03, trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] = 0,28; 95% intervallo di confidenza [CI]: 0,22-0,37; p=7,8x10-22) in pazienti con cancro al seno HER2 positivo non resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con trastuzumab e un taxano. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) per i pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan non è stata raggiunta (95% CI: 18,5-NE) rispetto a 6,8 mesi per T-DM1 (95% CI: 5,6-8,2) come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Nell'analisi dell'endpoint secondario della PFS valutata dagli investigatori, le pazienti trattate con trastuzumab deruxtecan hanno sperimentato un miglioramento della PFS di 25,1 mesi (95% CI: 22,1-NE) rispetto a 7,2 mesi (95% CI: 6,8-8,3) per T-DM1 (HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35). C'è stata una forte tendenza verso una migliore sopravvivenza globale (OS) con trastuzumab deruxtecan (HR=0,56; 95% CI: 0,36-0,86; p=0,007172), tuttavia questa analisi non è ancora matura e non è statisticamente significativa. Quasi tutti i pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan erano vivi a un anno (94,1%; 95% CI: 90,3-96,4) rispetto all'85,9% dei pazienti trattati con T-DM1 (95% CI: 80,9-89,7). Il tasso di risposta obiettiva confermata (ORR) è stato più che raddoppiato nel braccio trastuzumab deruxtecan rispetto al braccio T-DM1 (79,7% [n=208; 95% CI: 74,3-84,4] contro il 34,2% [n=90; 95% CI: 28,5-40,3]). Il profilo di sicurezza degli eventi avversi più comuni con trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Breast03 è stato coerente con gli studi clinici precedenti, senza identificare nuovi problemi di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore legati al trattamento più comuni nel braccio trastuzumab deruxtecan sono stati neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6.6%), nausea (6,6%), anemia (5,8%), affaticamento (5,1%), vomito (1,6%), aumento delle ALT (1,6%), diminuzione dell'appetito (1,2%), aumento delle AST (0,8%), diarrea (0,4%) e alopecia (0,4%). Complessivamente, il 10,5% dei pazienti ha avuto una malattia polmonare interstiziale (ILD) o una polmonite legata al trattamento, come determinato da un comitato indipendente di aggiudicazione. La maggior parte degli eventi ILD (9,7%) erano di basso grado (grado 1 (2,7%) o grado 2 (7,0%)) con due eventi di grado 3 (0,8%) riportati. Non si sono verificati eventi ILD o polmoniti di grado 4 o 5.