Deciphera Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio pivotale di Fase 3 MOTION di vimseltinib nei pazienti con TGCT saranno evidenziati in una presentazione orale al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, che si terrà a Chicago, Illinois, e sono stati pubblicati su The Lancet. L'articolo intitolato "Vimseltinib versus placebo per il tumore a cellule giganti tenosinoviale (MOTION): uno studio randomizzato di fase 3" è ora disponibile online e sarà pubblicato in un prossimo numero cartaceo di The Lancet.

Oltre ai risultati dello studio pivotale di Fase 3 MOTION, l'Azienda presenterà anche un poster di trial-in-progress per lo studio di Fase 1/2 in corso su DCC-3116 in combinazione con ripretinib, in occasione del Meeting annuale ASCO 2024. Disegno dello studio: Lo studio pivotale di Fase 3 MOTION è uno studio in due parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di vimseltinib nei pazienti con TGCT non suscettibile di intervento chirurgico e senza precedente terapia anti-CSF1/CSF1R (è ammessa una precedente terapia con imatinib o nilotinib). Nella Parte 1, i pazienti (n=123) sono stati randomizzati due a uno a ricevere 30 mg due volte alla settimana di vimseltinib (n=83) o placebo (n=40) per 24 settimane.

I risultati della Parte 1 dello studio si basano su una data di chiusura dei dati al 22 agosto 2023. La parte 2 in aperto di MOTION, in cui i pazienti dei bracci vimseltinib e placebo ricevono il trattamento con vimseltinib, rimane in corso. ORR: l'endpoint primario dello studio è l'ORR alla Settimana 25, misurato in base ai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 mediante revisione radiologica indipendente in cieco (IRR).

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario nella popolazione intention-to-treat (ITT), dimostrando un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo rispetto al placebo nell'ORR alla Settimana 25, in base all'IRR secondo RECIST v1.1. Nella popolazione ITT, l'ORR alla Settimana 25 è stato del 40% (95% CI: 29%, 51%) per il braccio vimseltinib e dello 0% (95% CI: 0%, 9%) per il braccio placebo, con una differenza di risposta (vimseltinib contro placebo) del 40% (95% CI: 29%, 51%) (p < 0,0001). Endpoint secondari: Oltre a raggiungere l'endpoint primario, lo studio ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi rispetto al placebo in tutti e sei gli endpoint secondari chiave valutati alla Settimana 25, tra cui l'ORR in base al punteggio del volume tumorale (TVS), il range di movimento attivo (ROM), la funzione fisica, la rigidità, la qualità della vita e il dolore. ORR per TVS: l'ORR alla Settimana 25 basato sull'IRR per TVS è stato del 67% (95% CI: 56%, 77%) per il braccio vimseltinib e dello 0% (95% CI: 0%, 9%) per il braccio placebo (p < 0,0001).

ROM attivo: il trattamento con vimseltinib ha dimostrato un miglioramento della variazione media dal basale del ROM attivo alla Settimana 25 del 18,4% rispetto al miglioramento del 3,8% del placebo (p=0,0077). Funzione fisica secondo PROMIS-PF: il trattamento con vimseltinib ha dimostrato un miglioramento della variazione media dal basale in PROMIS-PF alla Settimana 25 di 4,6 rispetto a 1,3 per il placebo (p=0,0007). Scala di valutazione numerica della rigidità peggiore (NRS): I pazienti trattati con vimseltinib hanno riportato una diminuzione di 2,1 contro 0,3 per il placebo nella rigidità peggiore (p < 0,0001).

della vita con la scala analogica visiva EuroQol (EQ-VAS): Il cambiamento medio dal basale per l'EQ-VAS è stato significativamente più alto con 13,5 nel braccio vimseltinib rispetto a 6,1 nel braccio placebo (p=0,016). Tasso di risposta al dolore peggiore del Brief Pain Inventory (BPI): Il tasso di risposta al dolore peggiore BPI è stato del 48% per i pazienti che hanno ricevuto vimseltinib rispetto al 23% del placebo (p=0,0056). Sicurezza e tollerabilità: Vimseltinib è stato ben tollerato, con la maggior parte degli eventi avversi di tipo terapeutico (TEAE) di grado 1 o 2. Non c'è stata evidenza di epatotossicità colestatica, lesioni epatiche indotte dal farmaco o ipopigmentazione dei capelli.

Gli aumenti degli enzimi sierici erano coerenti con il meccanismo d'azione noto degli inibitori del CSF1R. I TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati il 6% nel braccio vimseltinib. Se approvato, vimseltinib offre un trattamento sistemico efficace ai pazienti con TGCT e fornisce un comprovato beneficio funzionale e sintomatico a una popolazione che vive con una morbilità sostanziale e opzioni di trattamento limitate.

Numero di abstract: TPS11587 Titolo: DCC-3116 in combinazione con ripretinib per i pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato: Uno studio di fase 1/2. Si tratta di uno studio multicentrico di fase 1/2, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di DCC-3116 in combinazione con ripretinib. Nella Parte 1, i pazienti idonei riceveranno dosi orali crescenti di DCC-3116 in combinazione con ripretinib 150 mg una volta al giorno (QD); sarà valutata la sicurezza e sarà determinata la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D).

Nella Parte 2, i pazienti idonei riceveranno la RP2D di DCC-3116 in combinazione con ripretinib 150 mg QD; sarà valutata l'attività antitumorale. Lo studio è attualmente in fase di arruolamento nella porzione di escalation della dose di fase 1.