Denali Therapeutics Inc. ha annunciato che il suo partner Sanofi ha iniziato il dosaggio in uno studio di Fase 2, denominato HIMALAYA, di SAR443820 (DNL788) nei soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). SAR443820 è una piccola molecola inibitrice del sistema nervoso centrale (SNC) di RIPK1. Denali e Sanofi hanno stretto un'ampia partnership nell'ottobre 2018 per lo sviluppo e la commercializzazione a livello globale di inibitori di RIPK1 con restrizione periferica e penetrazione nel sistema nervoso centrale.

RIPK1 è una proteina di segnalazione critica nel percorso del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNF) ed è un regolatore dell'infiammazione e della morte cellulare. L'aumento dell'attività di RIPK1 nel cervello guida la neuroinfiammazione e la necroptosi cellulare ed è stata implicata in diverse malattie del SNC e periferiche. L'inibizione di RIPK1 ha dimostrato di attenuare la progressione della malattia in modelli preclinici di SLA e sclerosi multipla (SM).

SAR443820 è un inibitore di RIPK1 penetrante nel SNC, scoperto e sviluppato dagli scienziati di Denali. Sanofi guida lo sviluppo di Fase 1 e Fase 2 di SAR443820 per la SLA e la SM e guida il co-sviluppo di SAR443820 con Denali negli studi clinici di Fase 3 per la SLA, la SM e la malattia di Alzheimer. Sanofi ha completato uno studio di Fase 1 di SAR443820 in volontari sani, in cui è stato dimostrato un forte coinvolgimento del bersaglio a dosi generalmente ben tollerate.

Sulla base di questi risultati, Sanofi ha deciso di avviare lo studio di Fase 2 HIMALAYA nella SLA e prevede di avviare uno studio di Fase 2 nella SM. Lo studio di Fase 2 HIMALAYA è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un'estensione a lungo termine in aperto, per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SAR443820 in circa 260 partecipanti adulti con SLA. Ulteriori informazioni su HIMALAYA (studio numero NCT05237284) sono disponibili qui sul sito ClinicalTrials.gov. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione Fast Track a SAR443820 per il trattamento della SLA.

Il Fast Track è un processo dell'FDA progettato per facilitare lo sviluppo e accelerare la revisione di farmaci per il trattamento di condizioni gravi e per soddisfare un'esigenza medica non soddisfatta. La designazione Fast Track può consentire una comunicazione precoce e frequente con la FDA in merito allo sviluppo di SAR443820 per il trattamento della SLA. In base all'accordo di collaborazione, Denali riceverà un pagamento miliare di 40 milioni di dollari da Sanofi in relazione allo studio di Fase 2 HIMALAYA con SAR443820.

Denali ha diritto a ricevere ulteriori pagamenti di milestone per lo sviluppo e la regolamentazione. Denali condividerà i profitti e le perdite in modo paritario con Sanofi per i prodotti con penetrazione nel sistema nervoso centrale venduti negli Stati Uniti e in Cina, e Denali ha diritto a ricevere royalties sulle vendite nette dei prodotti con penetrazione nel sistema nervoso centrale venduti al di fuori degli Stati Uniti e della Cina. Sanofi sta anche conducendo uno studio clinico di Fase 2 dell'inibitore RIPK1 a restrizione periferica SAR443122 (eclitasertib) (DNL758) nel lupus eritematoso cutaneo e prevede di avviare uno studio clinico di Fase 2 nella colite ulcerosa.

SAR443122 (eclitasertib) è stato scoperto e sviluppato dagli scienziati di Denali. Sanofi è responsabile dello sviluppo e della commercializzazione di SAR443122 (eclitasertib) e copre tutti i costi relativi al programma. Denali ha diritto a ricevere pagamenti di milestone per lo sviluppo, la regolamentazione e la vendita e royalties sulle vendite del prodotto.

SAR443820 e SAR443122 (eclitasertib) sono terapie sperimentali che non sono state approvate da alcuna autorità regolatoria per un uso commerciale.