Denali Therapeutics Inc. ha annunciato che è iniziato il dosaggio in uno studio clinico di Fase 1/2 di DNL593 (PTV:PGRN) per il potenziale trattamento della demenza frontotemporale (FTD) causata da mutazioni nel gene della granulina (GRN). In attesa dei dati clinici iniziali dalla parte di volontari sani della Fase 1 dello studio clinico, Denali prevede di iniziare a dosare individui con FTD-GRN nella seconda metà del 2022. Denali e Takeda hanno una collaborazione strategica per co-sviluppare e co-commercializzare DNL593. FTD-GRN è caratterizzata da una carenza di progranulina (PGRN) nel cervello. DNL593 è una terapia sperimentale di sostituzione della PGRN ricombinante nel cervello abilitata da Denali’s Protein Transport Vehicle (PTV:PGRN). L'obiettivo terapeutico di DNL593 è rallentare o prevenire la progressione di FTD-GRN aumentando i livelli intracellulari ed extracellulari di PGRN funzionale. Lo studio clinico di Fase 1/2 di DNL593 è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo in tre parti (Parti A-C) che esplora la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di DNL593 in volontari sani e pazienti con FTD-GRN. Il dosaggio è iniziato nella Parte A, che è uno studio a dose singola ascendente in volontari sani. La Parte B è uno studio a dosi multiple di 25 settimane in partecipanti con FTD-GRN. La Parte C è un'estensione open label di 18 mesi di partecipanti con FTD-GRN che hanno partecipato alla Parte B. Maggiori informazioni sullo studio clinico di Fase 1/2 di DNL593 (numero di studio NCT05262023).