Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. ha presentato i dati interessanti del suo solido portafoglio oncologico al 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, che si terrà dal 2 al 6 giugno 2023 a Chicago. I punti salienti includono i risultati nuovi o aggiornati delle attività leader di Dizal, sunvozertinib (un TKI EGFR selettivo che colpisce un ampio spettro di mutazioni EGFR) e golidocitinib (un inibitore solo di JAK1), che hanno dimostrato un'efficacia superiore nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e del linfoma a cellule T periferiche recidivato e refrattario (PTCL r/r), rispettivamente. Sunvozertinib ha consolidato la posizione di "Best-in-Class" per i pazienti NSCLC con mutazioni EGFR Exon20ins: I pazienti NSCLC con mutazioni dell'inserzione dell'EGFR Exon20 (Exon20ins) hanno esiti clinici peggiori a causa dell'assenza di terapie mirate efficaci.

Sunvozertinib è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) progettato in modo razionale, disponibile per via orale e migliore della categoria, che mira specificamente a queste mutazioni. La sua domanda di nuovo farmaco (NDA) è stata accettata dalla China National Medical Products Administration (NMPA) e le è stata concessa la revisione prioritaria per il trattamento del NSCLC avanzato con mutazioni EGFR Exon20ins dopo chemioterapie a base di platino. Con un follow-up più lungo, sunvozertinib ha mostrato un ORR senza precedenti del 60,8% nel contesto di seconda linea e oltre: I risultati aggiornati di WU-KONG6, lo studio cardine di sunvozertinib nel NSCLC pretrattato con chemioterapia a base di platino e con mutazioni EGFR Exon20ins, sono stati presentati in una sessione orale.

Con un follow-up più lungo, i pazienti trattati con sunvozertinib hanno raggiunto un tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) del 60,8%, valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC). L'efficacia antitumorale è stata osservata in un'ampia gamma di sottotipi di EGFR Exon20ins e la risposta tumorale è stata osservata anche nei pazienti con metastasi cerebrali pre-trattate e stabili. Tuttavia, lo studio WU-KONG6 ha rivelato che sunvozertinib ha avuto un aumento impressionante dell'ORR, raggiungendo il 60,8% nel = trattamento di seconda linea del NSCLC con EGFR Exon20ins.

Inoltre, sunvozertinib ha dimostrato anche un ORR elevato, indipendentemente dai sottotipi di mutazione e dalle sedi di inserzione, nonché nei pazienti con metastasi cerebrali pre-trattate e stabili. Questi risultati forniscono prove promettenti per il trattamento dell'EGFR Exon20ins NSCLC e sono ottimisti circa il potenziale di sunvozertinib in un ambito più ampio di NSCLC. Sunvozertinib ha mostrato il potenziale "Best-in-Class" con un ORR del 77,8% nel trattamento di prima linea: Secondo l'analisi in pool di WU-KONG1 parte A e WU-KONG15, la monoterapia con sunvozertinib ha dimostrato un'efficacia significativa nei pazienti NSCLC EGFR Exon20ins naïve al trattamento, raggiungendo un miglior tasso di risposta obiettiva (BOR) del 77,8% nella coorte da 300 mg.

Oltre all'efficacia antitumorale espressiva, sunvozertinib continua a mostrare un profilo di sicurezza generale favorevole, simile a quello di altri EGFR-TKI. Grazie alla sua efficacia superiore e al profilo di sicurezza gestibile, sunvozertinib è pronto a diventare un attore solido nel regno delle mutazioni EGFR Exon20ins. Sunvozertinib ha mostrato un'efficacia antitumorale incoraggiante nei pazienti con NSCLC avanzato dopo il fallimento del trattamento con EGFR TKI: Sebbene la terapia mirata all'EGFR possa fornire un beneficio duraturo in termini di sopravvivenza ai pazienti NSCLC con mutazioni EGFR, la resistenza emerge invariabilmente agli inibitori EGFR di attuale generazione.

I risultati dell'analisi congiunta di WU-KONG1 Parte A, WU-KONG2 e WU-KONG15 hanno rivelato che sunvozertinib ha mostrato un'efficacia antitumorale incoraggiante nei pazienti NSCLC con mutazioni EGFR comuni che hanno fallito il trattamento EGFR TKI standard. Un totale di 37 pazienti pesantemente pretrattati (mediana di 5 linee di trattamento precedenti) sono stati trattati con sunvozertinib, tra i quali il 70,3% aveva ricevuto in precedenza un EGFR TKI di terza generazione, il 91,9% aveva ricevuto la chemioterapia e il 40,5% aveva metastasi cerebrali al basale. Alla data di cut-off dei dati, il 3 aprile 2023, la sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) era di 5,8 mesi e la durata mediana della risposta (mDoR) era di 6,5 mesi.

Il profilo di sicurezza era coerente con i rapporti precedenti. Golidocitinib ha prodotto risposte tumorali promettenti nel PTCL r/r: il linfoma a cellule T periferiche recidivato o refrattario (PTCL r/r) è un linfoma non-Hodgkin aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 30%. Attualmente non esiste un consenso sul trattamento standard per il PTCL r/r.

Sono necessarie nuove strategie terapeutiche innovative per migliorare la sopravvivenza in questa popolazione di pazienti. Dizal ha identificato che JAK/STAT può mediare la patogenesi del PTCL e ha avviato studi clinici su golidocitinib per verificare l'ipotesi. Golidocitinib è l'unico inibitore First-in-Class della Janus chinasi 1 (JAK1), attualmente in fase di valutazione in uno studio multinazionale, pivotale nel PTCL r/r (JACKPOT8 Parte B).

Coerentemente con i dati precedenti, golidocitinib ha dimostrato un'efficacia antitumorale potente e duratura nello studio pivotale, con la presentazione dei dati clinici consegnati oralmente all'ASCO 2023. Un totale di 112 pazienti con PTCL r/r sono stati inclusi nell'analisi. L'ORR valutato dall'IRC è stato del 44,3% in 88 pazienti con PTCL, comprese 21 risposte complete (CRR, 23,9%).

L'efficacia antitumorale è stata osservata in diversi sottotipi di PTCL. Il mDoR non è stato raggiunto. La DoR più lunga è stata di 16,8 mesi e il paziente sta ancora rispondendo.

Il profilo di sicurezza di golidocitinib è stato benigno. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati di natura ematologica e suscettibili di monitoraggio e gestione in ambito clinico. L'intensità mediana della dose relativa è stata del 100% e la durata più lunga del trattamento è stata di 18 mesi.