Egetis ha annunciato i risultati principali dello Studio di Fase 2 Triac II con Emcitate (tiratricolo) per il deficit di MCT8 I miglioramenti numerici rispetto al basale osservati sugli endpoint primari dello sviluppo neurocognitivo valutati dalle scale GMFM-88 e BSID-III non hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto ai controlli storici. Lo studio ha confermato la riduzione significativa e duratura delle concentrazioni di T3 endogeno in tutti i pazienti e il profilo di sicurezza ben tollerato del tiratricolo visto negli studi clinici precedenti, nonostante il dosaggio più elevato per kg di peso corporeo rispetto agli studi precedenti. Lo studio è complementare ai dati già presentati e convalidati nella domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di Emcitate (Tiratricol) per il trattamento della carenza di MCT8, in base al beneficio della normalizzazione della tireotossicosi che è stata dimostrata in pazienti di tutte le età, come concordato con l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA).

I risultati dello Studio Triac II saranno inclusi nella risposta all'elenco di domande dell'EMA di 120 giorni, nell'agosto 2024. La prossima New Drug Application negli Stati Uniti si baserà anche sugli effetti del trattamento già osservati sulle concentrazioni di T3 e sulle manifestazioni della tireotossicosi cronica, insieme ai risultati dello studio ReTRIACt in corso, come riconosciuto dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Le tempistiche per la revisione normativa e l'approvazione nell'UE rimangono invariate.

Per gli Stati Uniti, come comunicato in precedenza, l'Azienda aggiornerà il mercato in merito alle tempistiche per la presentazione della NDA non appena 16 pazienti valutabili avranno concluso lo studio ReTRIACT in corso. Un'altra caratteristica importante di questa malattia è l'elevata concentrazione di T3 nel sangue. Ciò comporta una tireotossicosi nei tessuti che non dipendono dall'MCT8 per l'apporto di ormoni tiroidei.

Di conseguenza, i pazienti con deficit di MCT8 presentano caratteristiche cliniche di tireotossicosi, come il basso peso corporeo, la frequenza cardiaca elevata e la massa muscolare ridotta. Studi preclinici hanno dimostrato che l'analogo della T3, il tiratricolo, viene trasportato nelle cellule in modo indipendente dall'MCT8. In modelli animali che imitano la carenza di MCT8, il tiratricolo ha dimostrato di normalizzare lo sviluppo cerebrale se somministrato nelle prime fasi della vita postnatale.

In studi precedenti (Triac Trial I e uno studio a lungo termine sulla vita reale) ha mostrato risultati altamente significativi e clinicamente rilevanti sui livelli di ormone tiroideo T3 nel siero di Emcitate e sugli endpoint clinici secondari. Emcitate ha presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per Emcitate all'Agenzia Europea dei Medicinali (AMA) nell'ottobre 2023. Dopo un dialogo con la FDA, Egetis sta conducendo uno studio pivotale randomizzato, controllato con placebo, in 16 pazienti valutabili, per verificare i risultati sui livelli di T3 visti in precedenti studi clinici e pubblicazioni.

Egetis aggiornerà il mercato non appena il reclutamento sarà completato e a quel punto informerà sui tempi di disponibilità dei risultati top-line e sui tempi previsti per il successivo deposito della NDA. Emcitate detiene la designazione di farmaco orfano (ODD) per la carenza di MCT8 e la resistenza all'ormone tiroideo di tipo beta (RTH-beta) negli Stati Uniti e nell'Unione Europea. Il candidato farmaco Aladote®?

(calmangafodipir) è il primo candidato farmaco della categoria, sviluppato per ridurre il rischio di lesioni epatiche acute.