Eisai Co., Ltd. e Biogen Inc. hanno annunciato i risultati positivi dell'ampio studio clinico globale di conferma di Fase 3 Clarity AD di Eisai su lecanemab (codice di sviluppo: BAN2401), un anticorpo sperimentale anti-amiloide beta (Aß) protofibrilla per il trattamento del decadimento cognitivo lieve (MCI) dovuto alla malattia di Alzheimer (AD) e dell'AD lieve (noto collettivamente come AD precoce) con presenza confermata di patologia amiloide nel cervello. Lecanemab ha raggiunto l'endpoint primario (CDR-SB: Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) e tutti gli endpoint secondari chiave con risultati altamente statisticamente significativi. Eisai discuterà questi dati con le autorità regolatorie negli Stati Uniti, in Giappone e in Europa, con l'obiettivo di presentare l'approvazione tradizionale negli Stati Uniti e le domande di autorizzazione all'immissione in commercio in Giappone e in Europa entro la fine del FY2022 di Eisai, che termina il 31 marzo 2023.

Inoltre, Eisai presenterà i risultati dello studio Clarity AD il 29 novembre 2022, in occasione del Congresso Clinical Trials on Alzheimer (CTAD), e pubblicherà i risultati in una rivista medica peer-reviewed. Il trattamento con Lecanemab ha raggiunto l'endpoint primario e ha ridotto il declino clinico sulla scala cognitiva e funzionale globale, CDR-SB, rispetto al placebo a 18 mesi del 27%, il che rappresenta una differenza di trattamento nella variazione del punteggio di -0,45 (p=0,00005) nell'analisi della popolazione Intent-to-treat (ITT). A partire da sei mesi, in tutti i punti temporali, il trattamento ha mostrato cambiamenti altamente significativi dal punto di vista statistico nel CDR-SB rispetto al placebo (tutti i valori di p sono inferiori a 0,01).

Anche tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti con risultati altamente statisticamente significativi rispetto al placebo (p < 0,01). Gli endpoint secondari chiave erano la variazione dal basale a 18 mesi rispetto al placebo del trattamento dei livelli di amiloide nel cervello misurati con la tomografia a emissione di positroni amiloide (PET), l'AD Assessment Scale-sottoscala cognitiva14 (ADAS-cog14), l'AD Composite Score (ADCOMS) e l'AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL). L'incidenza di anomalie di imaging legate all'amiloide - edema/effusione (ARIA-E), un evento avverso associato agli anticorpi anti-amiloide, è stata del 12,5% nel gruppo lecanemab e dell'1,7% nel gruppo placebo.

L'incidenza di ARIA-E sintomatica è stata del 2,8% nel gruppo lecanemab e dello 0,0% nel gruppo placebo. Il tasso di ARIA-H (microemorragie cerebrali ARIA, macroemorragie cerebrali e siderosi superficiale) è stato del 17,0% nel gruppo lecanemab e dell'8,7% nel gruppo placebo. L'incidenza di ARIA-H sintomatica è stata dello 0,7% nel gruppo lecanemab e dello 0,2% nel gruppo placebo.

Non c'è stato alcuno squilibrio nell'ARIA-H isolata (cioè ARIA-H in pazienti che non hanno sperimentato anche ARIA-E) tra lecanemab (8,8%) e placebo (7,6%). L'incidenza totale di ARIA (ARIA-E e/o ARIA-H) è stata del 21,3% nel gruppo lecanemab e del 9,3% nel gruppo placebo. Complessivamente, il profilo di incidenza ARIA di lecanemab rientrava nelle aspettative.

Clarity AD è stato uno studio di conferma globale di Fase 3, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli e randomizzato, condotto su 1.795 persone con AD precoce. Al gruppo di trattamento è stato somministrato un dosaggio di 10 mg/kg bisettimanale di lecanemab, con i partecipanti assegnati in un rapporto 1:1 a ricevere placebo o lecanemab. Le caratteristiche basali dei gruppi placebo e lecanemab sono simili e ben bilanciate.

I criteri di idoneità consentivano ai pazienti di avere un'ampia gamma di comorbidità/comedicazioni: ipertensione, diabete, malattie cardiache, obesità, malattie renali e anti-coagulanti, ecc. La strategia di reclutamento di Eisai per lo studio clinico Clarity AD ha garantito una maggiore inclusione delle popolazioni etniche e razziali negli Stati Uniti, con il risultato che circa il 25% dell'arruolamento totale negli Stati Uniti comprendeva persone ispaniche e afroamericane affette da AD precoce. Grazie ai criteri di idoneità inclusivi e al successo del reclutamento di popolazioni etniche e razziali diverse negli Stati Uniti, la popolazione di Clarity AD è generalmente paragonabile alla popolazione Medicare del Paese.