Nello studio pivotale di Fase 3 LUCENT-2 di Eli Lilly and Company, i pazienti con colite ulcerosa (UC) che hanno risposto a mirikizumab a 12 settimane hanno ottenuto e mantenuto miglioramenti statisticamente superiori e clinicamente significativi a un anno rispetto al placebo, per quanto riguarda l'endpoint primario della remissione clinica e tutti gli endpoint secondari chiave, compresa la gravità dell'urgenza intestinale, utilizzando una nuova misura di esito riferita dal paziente. I risultati più recenti saranno presentati alla Digestive Disease Week (DDW). Se approvato, mirikizumab diventerebbe il primo e unico trattamento anti-IL23p19 per le persone con UC.

Mirikizumab è risultato superiore al placebo per quanto riguarda gli endpoint clinici, sintomatici, endoscopici e istologici, indipendentemente dal precedente fallimento degli inibitori del TNF, del tofacitinib o di altri biologici. Tra i pazienti che avevano risposto al trattamento di induzione di 12 settimane con mirikizumab, la metà dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento di mantenimento con mirikizumab (49,9%, n=182/365) ha raggiunto la remissione clinica a un anno, rispetto a un quarto dei pazienti che hanno ricevuto il placebo (25,1%, n=45/179, p < 0,001). Quasi due terzi dei pazienti che hanno ricevuto mirikizumab e che hanno raggiunto la remissione clinica a 12 settimane hanno mantenuto la remissione clinica a un anno (63,6%, n=91/143) rispetto a un terzo dei pazienti con placebo (36,9%, n=24/65, p < 0,001).

Quasi tutti i pazienti che hanno ricevuto mirikizumab e che hanno raggiunto la remissione clinica a un anno non hanno assunto corticosteroidi per almeno tre mesi prima della fine del trattamento di mantenimento (97,8%, n=178/182). Per valutare i cambiamenti nella gravità dell'urgenza intestinale è stata utilizzata una scala a 11 punti, incentrata sul paziente e sviluppata da Lilly. Tra i pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica nello studio di induzione di 12 settimane e che avevano una gravità dell'urgenza al basale di 3 o superiore, più di due pazienti su cinque con mirikizumab (42,9%, n=144/336) hanno ottenuto la risoluzione o quasi della gravità dell'urgenza intestinale a un anno, rispetto a uno su quattro con placebo (25%, n=43/172, p < 0,001).

Tra i pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica nello studio di induzione di 12 settimane, i pazienti che hanno ricevuto mirikizumab hanno avuto una riduzione media statisticamente significativa della gravità dell'urgenza intestinale di 3,80 (da 3,53 a 4,07) a un anno, rispetto a 2,74 (da 2,35 a 3,14) punti per i pazienti con placebo (p < 0,001). I pazienti che hanno ricevuto mirikizumab nello studio LUCENT-2 hanno riportato una frequenza inferiore di eventi avversi gravi rispetto al placebo (mirikizumab: 3,3%, n=13/389; placebo: 7,8%, n=15/192) e hanno avuto meno probabilità di interrompere lo studio a causa di eventi avversi mirikizumab: 1,5%, n=6/389; placebo: 8,3%, n=16/192). Il profilo di sicurezza complessivo era coerente con gli studi precedenti su mirikizumab nell'UC e coerente con quello di altri anticorpi anti-IL23p19 in altre aree terapeutiche.

Nel primo trimestre del 2022, Lilly ha presentato una richiesta di licenza biologica (BLA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e una richiesta di autorizzazione alla commercializzazione (MAA) nell'Unione Europea per l'approvazione di mirikizumab nell'UC. Le decisioni regolatorie negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in altri Paesi del mondo sono attese per il 2023.