Eli Lilly and Company ha annunciato che nello studio pivotale di Fase 3 VIVID-1, i pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva, con o senza precedente fallimento biologico, hanno ottenuto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi su più endpoint clinici ed endoscopici a un anno con mirikizumab rispetto al placebo. I dati di questo studio - i primi dati di Fase 3 di trattamento riportati per un anticorpo IL23p19 - saranno presentati alla Digestive Disease Week® (DDW), che si terrà a Washington dal 18 al 21 maggio. La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica dell'intestino associata a danni progressivi all'intestino, disabilità e diminuzione della qualità della vita correlata alla salute.

Se non viene controllata adeguatamente, può portare a complicazioni che richiedono l'ospedalizzazione e l'intervento chirurgico. Una percentuale sostanziale di pazienti non ottiene risultati adeguati dal punto di vista del trattamento, ha una perdita secondaria di risposta alla terapia di mantenimento o non tollera le terapie esistenti, compresi gli agenti biologici. I pazienti con un precedente fallimento biologico possono essere più difficili da trattare.

Come precedentemente riportato, mirikizumab ha raggiunto entrambi gli endpoint co-primari e tutti gli endpoint secondari principali alla Settimana 52 rispetto al placebo (p < 0,000001), tra cui: Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica in base agli esiti riferiti dai pazienti (PRO) alla Settimana 12 e una remissione clinica (definita come un Indice di Attività della Malattia di Crohn [CDAI] Punteggio Totale < 150) alla Settimana 52 rispetto al placebo; Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica in base ai PRO alla Settimana 12 e una risposta endoscopica (definita come =50% di riduzione dal basale del Punteggio Endoscopico Semplice ? Malattia di Crohn [SES-CD] Totale) alla Settimana 52 rispetto al placebo. Sono stati osservati tassi di risposta ed effetti del trattamento coerenti nei pazienti senza precedente fallimento biologico (bio-naïve) e nei pazienti più difficili da trattare con precedente fallimento biologico: Il 39,3% dei pazienti bio-naïve e il 36,7% dei pazienti bio-falliti che hanno assunto mirikizumab hanno ottenuto una risposta clinica PRO composita alla Settimana 12 e una risposta endoscopica alla Settimana 52, rispetto all'11,8% e al 6,2% del placebo, rispettivamente; il 47,3% dei pazienti bio-naïve e il 43,4% dei pazienti bio-falliti che hanno assunto mirikizumab hanno ottenuto una risposta clinica PRO composita alla Settimana 12 e una remissione clinica alla Settimana 52 secondo il CDAI, rispetto al 26,5% e al 12,4% del placebo, rispettivamente.

A un anno, la remissione clinica e la risposta endoscopica sono state raggiunte dal 54,1% e dal 48,4% dei pazienti con mirikizumab, rispettivamente. In particolare, tra i pazienti che hanno ricevuto mirikizumab, il 56,7% dei pazienti bio-naïve e il 51,2% dei pazienti bio-falliti hanno raggiunto la remissione clinica alla settimana 52. I pazienti che hanno assunto mirikizumab hanno raggiunto una remissione clinica e una risposta endoscopica combinate alla Settimana 52 con tassi nominalmente statisticamente significativi più alti rispetto ai pazienti che hanno assunto ustekinumab (34,4% contro 27,9%), con una differenza maggiore tra i pazienti con precedente fallimento biologico.

In diversi punti temporali, compresa la Settimana 52, mirikizumab ha anche ottenuto una significatività statistica nominale rispetto a ustekinumab nella riduzione della calprotectina fecale e della proteina C-reattiva, due biomarcatori chiave dell'infiammazione. La superiorità rispetto a ustekinumab non è stata raggiunta per la risposta endoscopica. Inoltre, nella popolazione con precedente fallimento biologico, sono stati osservati tassi numericamente maggiori con mirikizumab rispetto a ustekinumab per quanto riguarda la risposta endoscopica, la remissione endoscopica (punteggio totale SES-CD =4, una riduzione di =2 punti dal basale e nessun subscore >1 in nessuna variabile individuale) e la remissione clinica CDAI senza corticosteroidi alla Settimana 52. Queste differenze osservate non sono statisticamente rilevanti.

Queste differenze osservate non erano statisticamente significative. Il profilo di sicurezza complessivo di mirikizumab nei pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva era coerente con il profilo di sicurezza noto nei pazienti con colite ulcerosa. La frequenza degli eventi avversi gravi è stata maggiore nel placebo rispetto a mirikizumab.

Gli eventi avversi più comuni sono stati COVID-19, anemia, artralgia, cefalea, infezione del tratto respiratorio superiore, nasofaringite e reazione al sito di iniezione. Quest'anno, Lilly ha presentato una richiesta di licenza biologica supplementare per mirikizumab nella malattia di Crohn alla Food and Drug Administration statunitense e all'Agenzia Europea dei Medicinali. Sono previste ulteriori presentazioni normative globali.

Lilly è impegnata a trovare soluzioni per elevare l'assistenza e migliorare i risultati del trattamento per le persone affette da malattie infiammatorie intestinali. Lilly ha in corso studi per valutare l'efficacia e la sicurezza di mirikizumab in altre popolazioni con malattia di Crohn, tra cui uno studio di Fase 3 su pazienti pediatrici (NCT05509777) e uno studio di estensione a lungo termine su pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva (NCT04232553). Omvoh?

(mirikizumab-mrkz) è approvato per il trattamento della colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva negli adulti e ha ulteriori studi in corso sull'UC, tra cui uno studio su pazienti pediatrici (NCT05784246) e uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di mirikizumab negli adulti (NCT03519945). Lilly sta continuando a guidare la scienza con uno studio in aperto sull'UC che studia due nuovi endpoint nella valutazione dell'urgenza intestinale con frequenza e tempo di rinvio, che hanno entrambi un impatto sulla qualità di vita dei pazienti (NCT05767021).