Eli Lilly and Company ha annunciato che donanemab ha soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari per l'analisi dell'esito primario a 6 mesi nello studio di Fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 4, fornendo i primi dati di confronto attivo sulla riduzione della placca amiloide nei pazienti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce trattati con terapie mirate all'amiloide. Questi dati che confrontano donanemab con Aduhelm® * (aducanumab-avwa) per valutare la superiorità sulla riduzione della placca amiloide sono stati condivisi alla 15esima conferenza Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Donanemab è un anticorpo sperimentale che ha come bersaglio una forma modificata di placca beta amiloide chiamata N3pG.

Attraverso il percorso di approvazione accelerata della FDA, quest'ultima ha riconosciuto che la riduzione della placca beta amiloide è un biomarcatore ragionevolmente in grado di predire il beneficio clinico nel trattamento della malattia di Alzheimer precoce. Nei risultati co-primari, la clearance della placca amiloide cerebrale, definita come il raggiungimento di livelli di placca amiloide cerebrale < 24,1 Centiloidi, è stata raggiunta nel 37,9% dei partecipanti trattati con donanemab (25 su 66) rispetto all'1,6% dei partecipanti trattati con Aduhelm.6% dei pazienti trattati con Aduhelm (1 su 64) a 6 mesi; nella sottopopolazione tau intermedia, il 38,5% dei partecipanti trattati con donanemab (10 su 26) ha raggiunto la clearance dell'amiloide cerebrale rispetto al 3,8% dei partecipanti trattati con Aduhelm (1 su 26) a 6 mesi. In un risultato secondario chiave, donanemab ha ridotto i livelli di amiloide cerebrale rispetto al basale del 65,2% rispetto al 3,8% dei partecipanti trattati con Aduhelm (1 su 26).

basale del 65,2% rispetto al 17,0% di Aduhelm a 6 mesi. In un risultato esplorativo, il trattamento con donanemab, ma non con aducanumab-avwa, ha ridotto significativamente il P-tau217 plasmatico a 6 mesi rispetto al basale. Il profilo di sicurezza di entrambi i trattamenti era coerente con gli studi pubblicati in precedenza.

L'ARIA è stato l'evento avverso emergente dal trattamento più comune in entrambi i gruppi. Nel gruppo aducanumab-avwa, l'incidenza di ARIA totale è stata del 26,1%, con il 4,3% di eventi sintomatici. Nel gruppo donanemab, l'incidenza di ARIA totale è stata del 25,4%, con il 2,8% sintomatico.

Per entrambi i trattamenti, tutti i casi sintomatici erano correlati all'ARIA-E. TRAILBLAZER-ALZ 4 è in corso e prevede analisi secondarie a 12 e 18 mesi. Lo studio è uno dei cinque studi che compongono il programma clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di donanemab. Ad agosto, Lilly ha annunciato che la FDA ha accettato la domanda di donanemab per la revisione, con designazione di Priority Review, per la malattia di Alzheimer, secondo il percorso di approvazione accelerato.