Innovent Biologics, Inc. ed Eli Lilly and Company hanno annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha approvato la supplemental New Drug Application (sNDA) per TYVYT® (sintilimab iniezione) in combinazione con fluorouracile e chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico. Questa è la sesta indicazione approvata dall'NMPA per TYVYT®. TYVYT® è il primo inibitore PD-1 nazionale approvato per il trattamento di prima linea del carcinoma gastrico e attualmente è approvato per il trattamento di prima linea in cinque principali tipi di cancro.

In Cina, TYVYT® è stato approvato per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario nel dicembre 2018, per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso nel febbraio 2021, per il trattamento di prima linea del NSCLC squamoso e per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare nel giugno 2021; e per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose esofageo nel giugno 2022. L'approvazione in Cina si è basata sui risultati di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di Fase III (ORIENT-16, NCT03745170) che ha valutato sintilimab in combinazione con la chemioterapia (oxaliplatino e capecitabina), rispetto al placebo in combinazione con la chemioterapia, per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico. In base all'analisi ad interim del Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati (iDMC), sintilimab in combinazione con la chemioterapia ha dimostrato una sopravvivenza globale (OS) superiore rispetto al placebo più la chemioterapia, con una riduzione del 34,0% del rischio di morte (HR 0,660,95% CI 0,505-0,864,p=0,0023) e un miglioramento di 5,5 mesi nell'OS mediana (mOS 18,4 mesi vs.

12,9 mesi) nei pazienti con punteggio positivo combinato (CPS) =5, e una riduzione del 23,4% del rischio di morte (HR 0,766, 95%CI 0,626-0,936, p=0,0090)e un miglioramento di 2,9 mesi della OS mediana (15,2 mesi vs. 12,3 mesi) in tutti i pazienti indipendentemente dall'espressione di PD-L1. Il profilo di sicurezza di sintilimab in questo studio è stato coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati su sintilimab, e non sono stati identificati ulteriori segnali di sicurezza per la combinazione di sintilimab e chemioterapia.

I risultati dello studio ORIENT-16 sono stati presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2021[1]. ORIENT-16 è uno studio clinico multicentrico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, che valuta sintilimab o placebo, in combinazione con la chemioterapia (oxaliplatino e capecitabina), per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico (ClinicalTrials.gov, NCT03745170). L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, nei pazienti PD-L1 positivi (CPS>5) e in tutti i pazienti randomizzati.

Alla data di chiusura dell'analisi intermedia, un totale di 650 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale, con un rapporto 1:1, a ricevere sintilimab o placebo in combinazione con la chemioterapia fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, al ritiro del consenso o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Lo studio ha raggiunto entrambi gli endpoint primari e il profilo di sicurezza di sintilimab in questo studio è stato coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati su sintilimab, e non sono stati identificati ulteriori segnali di sicurezza per la combinazione di sintilimab e chemioterapia. I risultati sono stati pubblicati al Congresso ESMO 2021.