Innovent Biologics, Inc. ha annunciato insieme a Eli Lilly and Company l'esito clinico finale e l'analisi dei biomarcatori dello studio in aperto di fase Ib (NCT04072679) di sintilimab più bevacizumab per iniezione biosimilare per il carcinoma epatocellulare avanzato al Simposio sui tumori gastrointestinali ASCO 2022 (Abstract# 455). Lo studio, condotto in Cina, ha valutato il trattamento di sintilimab più bevacizumab iniezione biosimilare per i pazienti con HCC locale avanzato o metastatico con o senza precedente trattamento sistemico o fallimento del trattamento sistemico. Lo studio di fase Ib comprendeva fasi di escalation della dose e di espansione della dose. Nella fase di aumento della dose, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere sintilimab 200 mg più bevacizumab biosimilare 7,5 mg/kg (gruppo a bassa dose) o 15 mg/kg (gruppo ad alta dose). Nella fase di espansione della dose la sicurezza e l'efficacia sono state valutate per ogni gruppo di dosaggio. Un totale di cinquanta pazienti sono stati arruolati nell'analisi finale, con 29 pazienti a cui è stato somministrato bevacizumab biosimilare 7,5 mg/kg e 21 pazienti 15 mg/kg. Il profilo di sicurezza è stato coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati di sintilimab e bevacizumab biosimilare, senza segnali di sicurezza nuovi o inaspettati. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più comuni sono stati ipertensione (32%), proteinuria (26%) e febbre (26%). L'incidenza di eventi avversi di grado = 3 nel gruppo ad alto dosaggio era 28,6%, mentre 13,8% nel gruppo a basso dosaggio. Il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 34% (17/50) e gli ORR per i gruppi a bassa e alta dose sono stati rispettivamente del 31% e del 38%. Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 78% (39/50). La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) era di 10,5 mesi (95% CI, 8,4-12,7) e la sopravvivenza globale mediana (OS) era di 20,2 mesi (95% CI, 16,1 -24,3). Un'ulteriore analisi dei biomarcatori ha mostrato che i pazienti con un alto livello di CD137 = 31,8 pg/mL hanno una PFS più lunga (mPFS:14,2 vs. 4,1mesi, p=0,001) e OS (mOS: NR vs.15,6mesi, p=0,023). Inoltre, l'analisi del microambiente immunitario del tumore (TiME) ha dimostrato che l'alta densità di macrofagi M1 (CD68+, CD163-) nello stroma era correlata a una maggiore efficacia (p=0,033), una PFS più lunga (p=0,024) e una OS (p =0,046).