Eli Lilly and Company ha annunciato i risultati dello studio clinico MONARCH 3, che saranno presentati in anteprima durante il San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) del 2023. MONARCH 3 ha valutato Verzenio® (abemaciclib) in combinazione con un inibitore dell'aromatasi (AI) rispetto a un AI da solo come terapia endocrina iniziale per le pazienti in post-menopausa con tumore al seno avanzato o metastatico positivo al recettore ormonale (HR+) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-). A otto anni di follow-up, MONARCH 3 ha dimostrato che le donne che assumevano Verzenio e un AI avevano una sopravvivenza globale (OS) mediana di oltre 5,5 anni?

un aumento di 13,1 mesi rispetto al braccio di controllo nella popolazione intent-to-treat (ITT) (66,8 vs 53,7 mesi), anche se non è stata raggiunta la significatività statistica per l'esito OS (HR, 0,804; 95% CI, 0,637-1,015; p=0,0664). Per le donne con metastasi agli organi viscerali, i dati hanno mostrato una OS mediana di oltre cinque anni, con un aumento della OS mediana di 14,9 mesi nel braccio Verzenio rispetto al braccio di controllo (63,7 vs 48,8 mesi). Questo include le donne il cui tumore al seno si è diffuso al fegato o ai polmoni.

Le pazienti con malattia viscerale hanno un rischio maggiore di progressione della malattia e di morte rispetto alle pazienti con tumore al seno metastatico (MBC) senza metastasi viscerali. Anche i risultati della OS per questa sottopopolazione non erano statisticamente significativi (HR, 0,758; 95% CI, 0,558-1,030; p=0,0757). Il beneficio della sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana, l'endpoint primario dello studio MONARCH 3, è stato mantenuto (29,0 vs 14,8 mesi; HR, 0,535; 95% CI, 0,429-0,668; p nominale < 0,0001), con una differenza sostanziale nei tassi di PFS a 6 anni (23,3% nel braccio Verzenio vs 4,3% nel braccio di controllo).

La significatività statistica della PFS è stata raggiunta in un'analisi ad interim nel 2017, portando alle approvazioni normative globali per questa indicazione nel 2018. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza con l'uso a lungo termine. Ulteriori dati di Verzenio saranno presentati al SABCS.

Nel carcinoma mammario precoce (EBC), una presentazione orale fornirà i risultati delle analisi di profilazione genomica e trascrittomica del tessuto tumorale primario archiviato di pazienti con EBC HR+, HER2-, nodo-positivo, ad alto rischio nello studio monarchE e li assocerà ai risultati clinici ITT dello studio. Un poster di discussione mostrerà i risultati di uno studio pilota che esplora il rilevamento del ctDNA utilizzando un test informato sul tumore nello studio monarchE per identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva. I risultati aggiornati dello studio EMBER sulla monoterapia con imlunestrant e sulla combinazione di imlunestrant con Verzenio, con o senza un AI, nelle pazienti con tumore al seno positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e HER2- in fase avanzata, saranno presentati in un poster di discussione.

Con un follow-up più lungo di 5,5 mesi dall'ultima divulgazione, imlunestrant più Verzenio con o senza un AI ha determinato un ORR del 62% e del 32%, rispettivamente, e un tasso di beneficio clinico (CBR) del 79% e del 71%, rispettivamente. Il CBR è la percentuale di pazienti con cancro avanzato o metastatico che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale e una malattia stabile prolungata per 24 settimane o più. I TEAE più comuni per i pazienti trattati con imlunestrant più Verzenio sono stati diarrea, nausea, affaticamento e neutropenia.

Non sono stati osservati segnali di sicurezza relativi alla tossicità oculare o cardiaca. Gli effetti collaterali di imlunestrant sono stati generalmente di basso grado e ci sono state poche riduzioni della dose o interruzioni di imlunestrant.