Fate Therapeutics annuncia una pubblicazione preclinica che evidenzia la derivazione di cellule T CD8aß da cellule staminali pluripotenti indotte TCR-CAR+.
09 agosto 2022 alle 14:00
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Fate Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati di studi preclinici che dimostrano la generazione di successo, la risposta antitumorale duratura e la persistenza funzionale di cellule T CD8aß derivate da iPSC TCR-CAR+ da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). Le cellule T CD8aß sono state derivate da un'unica iPSC ingegnerizzata che integra un nuovo transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel locus del recettore delle cellule T alfa costante (TRAC), assicurando la completa interruzione bi-allelica dell'espressione del recettore delle cellule T (TCR) e promuovendo l'espressione uniforme del CAR. Le scoperte sono state fatte nell'ambito di una collaborazione di ricerca pluriennale tra l'Azienda e il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), guidato da Michel Sadelain, M.D., Ph.D., Direttore del Centro per l'Ingegneria Cellulare e Capo del Laboratorio di Espressione Genica e Trasferimento Genico, e sono state pubblicate questa settimana su Nature Biomedical Engineering.
La produzione di massa di cellule T TCR-CAR+ CD8aß da linee iPSC ingegnerizzate è un approccio promettente per lo sviluppo di immunoterapie antitumorali basate sulle cellule. Attraverso una valutazione sistematica dei fattori che influenzano l'impegno del lignaggio delle cellule T e inducono la formazione di cellule T adattative, i ricercatori hanno scoperto che l'integrazione del costrutto CAR nel locus TRAC ritardava la sua espressione e guidava l'impegno del lignaggio delle cellule T, e che la regolazione della forza di segnalazione del CAR promuoveva la generazione di cellule CD4+CD8+ a doppia positività che imitano lo sviluppo timico in assenza di un TCR. La successiva stimolazione del CAR ha fatto maturare la popolazione doppio-positiva in cellule T CD8aß mono-positive con un fenotipo altamente correlato alle cellule T effettrici CD8aß del sangue periferico e distinto dalle cellule T ?d e dalle cellule natural killer.
Gli studi preclinici hanno dimostrato che le cellule T CD8aß TCR-CAR+ derivate da iPSC erano in grado di lisare ripetutamente le cellule tumorali in vitro e di controllare in modo duraturo la leucemia in vivo, con persistenza nel midollo osseo, nella milza e nel sangue, in un modello di leucemia sistemica NALM6. L'Azienda sta conducendo uno studio multicentrico di Fase 1 su FT819, la prima terapia a base di cellule T prodotta da una linea iPSC clonale master da sottoporre a indagine clinica. La linea iPSC master clonale del candidato prodotto è creata da una singola iPSC che ha un nuovo costrutto CAR 1XX mirato al CD19 integrato nel locus TRAC, assicurando la completa interruzione bi-allelica dell'espressione del TCR per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite e promuovendo l'espressione uniforme del CAR per una maggiore attività antitumorale.
L'escalation della dose è attualmente in corso in coorti di escalation a dose singola e multidose per i tumori maligni a cellule B recidivati/refrattari.
Fate Therapeutics, Inc. è una società biofarmaceutica in fase clinica. L'Azienda si dedica a portare una pipeline di immunoterapie cellulari derivate da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) ai pazienti affetti da cancro e da disturbi autoimmuni. La sua piattaforma proprietaria di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) combina l'ingegnerizzazione multipla di iPSC umane con la selezione monocellulare per creare linee clonali master iPSC. La piattaforma dell'Azienda è progettata per superare le numerose limitazioni associate alla produzione di terapie cellulari che utilizzano cellule provenienti da pazienti o donatori. Utilizzando la sua piattaforma proprietaria di prodotti iPSC, sta avanzando candidati prodotti di cellule Natural Killer (NK) e cellule T, progettati in modo selettivo, che incorporano nuovi controlli sintetici della funzione cellulare. La sua pipeline di candidati di prodotto di cellule NK e cellule T derivati da iPSC e mirati al recettore dell'antigene chimerico (CAR) comprende FT819, FT522, FT576, FT825, FT819, FT522 e altri.
Fate Therapeutics annuncia una pubblicazione preclinica che evidenzia la derivazione di cellule T CD8aß da cellule staminali pluripotenti indotte TCR-CAR+.
FATE THERAPEUTICS, INC. 
