Fractyl Health, Inc. ha presentato nuovi dati del suo programma preclinico di terapia genica pancreatica Rejuva in una presentazione orale all'84esima Sessione Scientifica dell'American Diabetes Association (ADA) a Orlando, FL. La presentazione, intitolata "La terapia genica pancreatica a base di GLP-1 a dose singola mantiene in modo duraturo la composizione corporea e la glicemia dopo la sospensione della semaglutide in un modello murino di obesità", è stata presentata in un'occasione. Rejuva è il programma di terapia genica pancreatica GLP-1 basata sul virus adeno-associato (AAV) dell'Azienda (PGTx), progettato per consentire la produzione duratura di GLP-1 nel pancreas per il trattamento dell'obesità e della T2D.

Lo studio presentato all'ADA ha confrontato gli effetti di una dose singola di Rejuva e del trattamento quotidiano con semaglutide sulla composizione corporea e sui parametri glicemici nel modello murino ben validato di obesità indotta dalla dieta (DIO). Inoltre, ha esaminato gli effetti di Rejuva in dose singola nei topi DIO dopo l'interruzione di semaglutide. Nello studio presentato all'ADA, i topi obesi (DIO) sono stati randomizzati 1:1:1 a uno dei seguenti bracci e seguiti per 4 settimane: Braccio 1: somministrazione singola di un candidato alla terapia genica Rejuva basata su GLP-1, Braccio 2: iniezioni giornaliere di semaglutide, o Braccio 3: placebo.

Al termine delle 4 settimane, il semaglutide è stato interrotto per i topi del Braccio 2 e questi animali sono stati ulteriormente randomizzati 1:1 a ricevere una singola somministrazione del candidato alla terapia genica Rejuva o placebo, e tutti gli animali sono stati seguiti per altre 4 settimane, portando ai seguenti bracci di valutazione a 8 settimane: Braccio 1: follow-up continuo di una singola somministrazione di un candidato alla terapia genica Rejuva basata su GLP-1. Braccio 2a: ritiro di semaglutide alla settimana 4. Braccio 2b: ritiro di semaglutide con crossover alla somministrazione singola di Rejuva alla settimana 4. Braccio 3: proseguimento del follow-up con placebo. Al termine delle 8 settimane, le isole pancreatiche sono state isolate per studiare l'effetto dell'esposizione al glucosio sul rilascio del transgene GLP-1 dalle isole geneticamente modificate.

Alla settimana 4, il braccio Rejuva ha registrato una riduzione della massa grassa del 21% rispetto al 16% del peso corporeo con semaglutide (entrambi p < 0,0001 rispetto al placebo, p < 0,05 Rejuva rispetto a semaglutide), mentre sia Rejuva che semaglutide hanno conservato la massa magra con una perdita di solo il 5% del peso corporeo (entrambi, p < 0,0001 rispetto al placebo). Alla settimana 8, la massa grassa è tornata all'1% al di sotto del basale (n.s.) nel gruppo con ritiro di semaglutide (Braccio 2a), mentre i topi con ritiro di semaglutide trattati con Rejuva (Braccio 2b) hanno mantenuto una riduzione della massa grassa del 17% (p < 0,01) e una perdita di peso del 22% (p < 0,0001) alla settimana 8. I livelli di glucosio e di insulina in tutti i gruppi di intervento corrispondevano ai cambiamenti osservati nella massa grassa, con miglioramenti statisticamente significativi del glucosio a digiuno e dell'insulina a digiuno nei topi trattati con semaglutide e in quelli trattati con Rejuva a 4 e 8 settimane, ma nessun miglioramento del glucosio o dell'insulina nei topi con semaglutide che non hanno effettuato il crossover con Rejuva all'ottava settimana.