Genmab A/S ha annunciato i risultati primari della coorte di espansione del linfoma a grandi cellule B (LBCL) nello studio clinico di fase 2 EPCORE™ NHL-1, che valuta epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) sottocutaneo, un anticorpo bispecifico in fase di sperimentazione. Nello studio, il trattamento con epcoritamab ha dimostrato risposte profonde e durature, con un tasso di risposta globale (ORR) del 63% e un tasso di risposta completa (CR) del 39% nei pazienti che avevano ricevuto almeno due linee precedenti di terapia sistemica anti-linfoma. Inoltre, i pazienti naïve al trattamento con la terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR) hanno ottenuto un ORR del 69% e una CR del 42%, mentre i pazienti precedentemente trattati con CAR T hanno ottenuto un ORR del 54% e una CR del 34%.

I dati sono stati presentati in una presentazione orale all'ultimo momento, nell'ambito del Simposio Presidenziale della 27esima Riunione Annuale dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA2022) a Vienna, in Austria (abstract #LB2364). La coorte dello studio, che comprendeva 157 pazienti con LBCL recidivato/refrattario, precedentemente trattati con una media di tre linee di terapia precedente, ha dimostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 63% e un tasso di risposta completa (CR) del 39%. Le caratteristiche di base includevano il 61% dei pazienti refrattari al trattamento primario, il 20% che aveva avuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) e il 39% che era stato trattato con la terapia con cellule CAR T (il 75% di quelli refrattari alla CAR T).

I pazienti arruolati nello studio che erano naïve alla terapia CAR T hanno ottenuto un ORR del 69% e una CR del 42%, mentre i pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con cellule CAR T hanno ottenuto un ORR del 54% e una CR del 34%. Dopo un follow-up mediano di 10,7 mesi, la durata mediana della risposta (mDOR) è stata stimata in 12 mesi, mentre il mDOR tra i pazienti che hanno ottenuto una CR non è stato raggiunto, con l'89% ancora in CR a nove mesi. I risultati topline di questo studio sono stati precedentemente annunciati nell'aprile 2022.

Il profilo di sicurezza di epcoritamab è stato gestibile e coerente con i risultati precedenti. La maggior parte delle reazioni avverse al trattamento (TEAE) si sono verificate durante le prime 12 settimane di trattamento e si sono risolte. I TEAE più comuni di qualsiasi grado (maggiori o uguali al 15%) comprendevano la sindrome da rilascio di citochine (CRS) (49,7%), piressia (23,6%), affaticamento (22,9%), neutropenia (21,7%), diarrea (20,4%), reazione al sito di iniezione (19,7%), nausea (19,7%) e anemia (17,8%).

Gli eventi avversi di Grado 3 o 4 più comuni (maggiori o uguali al 5%) comprendevano neutropenia (14,6%), anemia (10,2%), diminuzione della conta dei neutrofili (6,4%) e trombocitopenia (5,7%). La CRS di Grado 3 osservata è stata bassa (2,5%). Non sono state osservate CRS di grado 4/5.

Epcoritamab è in fase di co-sviluppo da parte di Genmab e AbbVie nell'ambito dell'ampia collaborazione oncologica delle due aziende. Le aziende si impegnano a valutare epcoritamab come monoterapia e in combinazione, attraverso linee di terapia per una varietà di tumori ematologici, compreso uno studio randomizzato di fase 3, in aperto, in corso, che valuta epcoritamab come monoterapia in pazienti con DLBCL recidivato/refrattario (NCT: 04628494).