Geron Corporation ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato RYTELO? (imetelstat) per il trattamento di pazienti adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio da basso a intermedio-1 con anemia trasfusione-dipendente (TD) che richiede quattro o più unità di globuli rossi nell'arco di otto settimane e che non hanno risposto o hanno perso la risposta o non sono eleggibili agli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA). Le sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR-MDS) sono un tumore del sangue che spesso progredisce e richiede una gestione sempre più intensa dei sintomi chiave, come l'anemia e la conseguente stanchezza.

Questi pazienti LR-MDS sintomatici diventano spesso dipendenti dalla trasfusione di globuli rossi, il che è stato dimostrato essere associato a conseguenze cliniche a breve e lungo termine che riducono la qualità della vita e accorciano la sopravvivenza. Esiste un'elevata necessità insoddisfatta per molti pazienti LR-MDS, in particolare per quelli con caratteristiche che hanno una prognosi più sfavorevole. Le attuali opzioni di trattamento per coloro che non riescono a utilizzare gli ESA sono limitate a sottopopolazioni selezionate e c'è un bisogno insoddisfatto di trattamenti in grado di fornire un'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi prolungata e continua.

L'approvazione di RYTELO da parte della FDA si basa sui risultati dello studio clinico IMerge di Fase 3, pubblicato su The Lancet. Lo studio IMerge ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari chiave, con RYTELO che ha dimostrato tassi significativamente più alti di indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC-TI) rispetto al placebo per almeno otto settimane consecutive (RYTELO 39.8% [95% CI 30,9?49,3]; placebo 15,0% [7,1?26,6]; p < 0,001) e per almeno 24 settimane (RYTELO 28,0% [95% CI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; p < 0,001). Il RBC-TI è stato duraturo e sostenuto nella popolazione trattata con RYTELO, con una durata mediana del RBC-TI per i responder di 8 settimane e per quelli di 24 settimane di circa 1 anno e 1,5 anni, rispettivamente.

In un'analisi esplorativa dei pazienti trattati con RYTELO che hanno raggiunto un RBC-TI di =8 settimane, l'aumento mediano dell'emoglobina è stato di 3,6 g/dL per RYTELO e di 0,8 g/dL per il placebo. I risultati di efficacia clinicamente significativi sono stati osservati in tutti i sottogruppi chiave di MDS, indipendentemente dallo stato dei sideroblasti ad anello (RS), dal carico trasfusionale basale e dalla categoria di rischio IPSS. Nello studio IMerge, il profilo di sicurezza di RYTELO è stato ben caratterizzato, con trombocitopenia e neutropenia generalmente gestibili e di breve durata, che sono effetti collaterali familiari per gli ematologi esperti nella gestione delle citopenie.

Le reazioni avverse di grado 3/4 più comuni sono state la neutropenia (72%) e la trombocitopenia (65%), che hanno avuto una durata mediana inferiore alle due settimane e in oltre l'80% dei pazienti si sono risolte al grado < 2 in meno di quattro settimane. Le citopenie erano generalmente gestibili con modifiche della dose. La somministrazione endovenosa di RYTELO ogni quattro settimane è in linea con il monitoraggio di routine dell'emocromo per questi pazienti.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza =10% con una differenza tra i bracci di >5% rispetto al placebo), comprese le anomalie di laboratorio, sono state la diminuzione delle piastrine (trombocitopenia), la diminuzione dei globuli bianchi, la diminuzione dei neutrofili (neutropenia), l'aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), l'aumento della fosfatasi alcalina (ALP), l'aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), l'affaticamento, il prolungamento del tempo di tromboplastina parziale, l'artralgia/mialgia, le infezioni COVID-19 e la cefalea. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti in < 5% dei pazienti che hanno ricevuto RYTELO hanno incluso neutropenia febbrile, sepsi, emorragia gastrointestinale e ipertensione.