Gilead Sciences, Inc. ha presentato i dati finali dello studio di Fase 3 ASCENT di Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) nelle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico recidivato o refrattario (TNBC) che avevano ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti, di cui almeno una per la malattia metastatica. In un'analisi di follow-up dal blocco finale del database, Trodelvy ha migliorato la sopravvivenza mediana libera da progressione rispetto alla chemioterapia scelta dai medici (4,8 vs. 1,7 mesi; HR: 0,41; p < 0,0001) e ha prolungato la sopravvivenza globale mediana (OS) di quasi cinque mesi (11,8 vs.

6,9 mesi; HR: 0,51; p < 0,0001) nella popolazione intent-to-treat. Il tasso di OS a due anni è stato del 20,5% (95% CI: 15,4-26,1) nel braccio Trodelvy, rispetto al 5,5% (95% CI: 2,8-9,4) con la chemioterapia scelta dal medico. Trodelvy ha anche mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto alla chemioterapia.

I risultati, coerenti con l'analisi finale precedentemente pubblicata sul New England Journal of Medicine, sono stati presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2022 (abstract #1071). Trodelvy ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi in tutti e cinque i domini primari di HRQoL rispetto alla chemioterapia, in linea con i rapporti precedenti. La TNBC metastatica è spesso associata a una diminuzione significativa della qualità di vita, in quanto le pazienti possono essere sottoposte a molti cicli di chemioterapia intensiva, e la valutazione dell'impatto del carico dei sintomi è particolarmente importante in questo contesto.

I cambiamenti dal basale per Trodelvy rispetto alla chemioterapia sono stati -5,8 vs. -9,4 nello stato di salute globale, -4,6 vs.

-13,5 nel funzionamento fisico, -8,4 vs. -18,8 nel funzionamento del ruolo, 5,1 vs. 14,0 nella fatica e 2,8 vs. 6,8 nel dolore.

6,8 nel dolore. Il profilo di sicurezza di Trodelvy era coerente con i rapporti precedenti. Le principali reazioni avverse di grado =3 correlate al trattamento per Trodelvy rispetto alla chemioterapia sono state diarrea (11% vs.

< 1%), neutropenia (52% contro 33%), anemia (8% contro 5%) e neutropenia febbrile (6% contro 2%).

2%). Le interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi sono state =3% in entrambi i bracci. Le Informazioni di prescrizione di Trodelvy negli Stati Uniti contengono un'avvertenza per la neutropenia grave o pericolosa per la vita e la diarrea grave; vedere sotto per le Informazioni importanti sulla sicurezza. Il TNBC è il tipo più aggressivo di cancro al seno e rappresenta circa il 15% di tutti i casi.

Viene diagnosticato più frequentemente nelle donne giovani e in premenopausa ed è più diffuso nelle donne nere e ispaniche. Le cellule del TNBC non hanno recettori ormonali per gli estrogeni e il progesterone e hanno un'espressione limitata o nulla di HER2. Per questo motivo, le opzioni terapeutiche sono estremamente limitate rispetto ad altri tipi di cancro al seno.

Il TNBC ha anche una maggiore probabilità di recidiva e di metastasi rispetto ad altri tipi di cancro al seno. Il tempo medio alla recidiva metastatica per il TNBC è di circa 2,6 anni, rispetto ai 5 anni degli altri tipi di cancro al seno, e il tasso di sopravvivenza relativo a cinque anni è molto più basso. Tra le donne con TNBC metastatico, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 12%, rispetto al 28% di quelle con altri tipi di cancro al seno metastatico.

Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) è un coniugato anticorpo-farmaco diretto al Trop-2, primo nella sua classe. Il Trop-2 è un antigene della superficie cellulare altamente espresso in diversi tipi di tumore, tra cui oltre il 90% dei tumori al seno e alla vescica. Trodelvy è stato progettato intenzionalmente con un linker idrolizzabile proprietario collegato a SN-38, un carico utile inibitore della topoisomerasi I.

Questa combinazione unica offre un'attività potente sia per le cellule che esprimono Trop-2 che per il microambiente. Trodelvy è approvato in più di 35 Paesi, con ulteriori revisioni normative in corso in tutto il mondo, per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico, che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti, di cui almeno una per la malattia metastatica. Trodelvy è anche approvato negli Stati Uniti secondo il percorso di approvazione accelerata per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto in precedenza una chemioterapia contenente platino e un inibitore del recettore della morte programmata-1 (PD-1) o del legante della morte programmata 1 (PD-L1).

Trodelvy è in fase di sviluppo anche per un potenziale uso sperimentale in altre popolazioni di TNBC e UC metastatico, nonché in una serie di tipi di tumore in cui Trop-2 è altamente espresso, tra cui il tumore al seno metastatico positivo al recettore ormonale/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2-negativo (HR+/HER2-), il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) metastatico, il tumore al polmone a piccole cellule (SCLC) metastatico, il tumore alla testa e al collo e il tumore endometriale.