GSK plc ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Jemperli (dostarlimab-gxly) in combinazione con carboplatino e paclitaxel (chemioterapia), seguito da Jemperli come agente singolo per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente. Questa approvazione amplia l'indicazione precedente per Jemperli più la chemioterapia, includendo le pazienti con tumori mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellite stable (MSS), che rappresentano il 70-75% delle pazienti con diagnosi di tumore dell'endometrio e che hanno opzioni terapeutiche limitate. La richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) a sostegno di questa indicazione estesa ha ricevuto la Priority Review ed è stata approvata prima della data di azione del Prescription Drug User Fee Act.

L'approvazione estesa si basa sui risultati del doppio endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS), valutati dallo sperimentatore, della Parte 1 dello studio RUBY di fase III. RUBY Parte 1 è l'unico studio clinico in questo contesto a mostrare un beneficio statisticamente significativo in termini di OS nell'intera popolazione di pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, dimostrando una riduzione del 31% del rischio di morte (HR: 0,69; 95% CI: 0,54?0,89) rispetto alla sola chemioterapia. Al punto di riferimento di 2,5 anni, il 61% (95% CI: 54-67) delle pazienti nel gruppo Jemperli più chemioterapia rispetto al 49% (95% CI: 43-55) del gruppo chemioterapia era vivo.

Inoltre, è stato osservato un miglioramento di 16,4 mesi nella OS mediana con Jemperli più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (44,6 mesi [95% CI: 32,6?NR] contro 28,2 mesi [95% CI: 22,1?35,6], rispettivamente). La durata mediana del follow-up è stata di oltre tre anni.1 L'analisi della sicurezza e della tollerabilità di RUBY Parte 1 ha mostrato un profilo di sicurezza per Jemperli e carboplatino-paclitaxel che era generalmente coerente con i profili di sicurezza noti dei singoli agenti.

Gli eventi avversi più comuni legati al trattamento (= 20%) nelle pazienti che hanno ricevuto Jemperli più la chemioterapia sono stati nausea, alopecia, affaticamento, neuropatia periferica, anemia, artralgia, costipazione, diarrea, mialgia, eruzione cutanea, ipomagnesiemia, diminuzione dell'appetito, neuropatia sensoriale periferica e vomito. Il cancro endometriale si trova nel rivestimento interno dell'utero, noto come endometrio. Il cancro dell'endometrio è il tumore ginecologico più comune nei Paesi sviluppati,2 con una stima di 1,6 milioni di persone che vivono con la malattia attiva in qualsiasi stadio e 417.000 nuovi casi segnalati ogni anno in tutto il mondo.3 Si prevede che i tassi di incidenza aumenteranno di circa il 40% tra il 2020 e il 2040.4 Circa il 15-20% delle pazienti con cancro dell'endometrio avrà una diagnosi di malattia avanzata al momento della diagnosi.5 Tra le pazienti con tumore primario dell'endometrio avanzato o ricorrente, circa il 70-75% ha tumori MMRp/MSS.

RUBY è uno studio globale di fase III in due parti, randomizzato, in doppio cieco e multicentrico, condotto su pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente. La Parte 1 sta valutando dostarlimab-gxly più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab-gxly rispetto a carboplatino-paclitaxel più placebo seguito da placebo. La Parte 2 sta valutando dostarlimab-gxly più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab-gxly più niraparib rispetto a placebo più carboplatino-paclitaxel seguito da placebo.

Nella Parte 1, i doppi endpoint primari sono la PFS valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 e la OS. Il piano di analisi statistica comprendeva analisi prespecificate della PFS nelle popolazioni con deficit di riparazione di mismatch (dMMR)/instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) e nella popolazione complessiva e della OS nella popolazione complessiva. Sono state eseguite anche analisi esplorative prespecificate di PFS e OS nella popolazione MMRp/MSS e OS nelle popolazioni dMMR/MSI-H.

La Parte 1 di RUBY comprendeva un'ampia popolazione, incluse istologie spesso escluse dagli studi clinici e aveva circa il 10% di pazienti con carcinosarcoma e il 20% con carcinoma sieroso. Nella Parte 2, l'endpoint primario è la PFS valutata dallo sperimentatore nella popolazione complessiva, seguita dalla PFS nella popolazione MMRp/MSS, mentre la OS nella popolazione complessiva è un endpoint secondario chiave. Ulteriori endpoint secondari nella Parte 1 e nella Parte 2 includono la PFS per revisione centrale indipendente in cieco, la PFS2, il tasso di risposta globale, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, gli esiti riferiti dal paziente e la sicurezza e tollerabilità.

RUBY fa parte di una collaborazione internazionale tra la Rete Europea dei Gruppi di Sperimentazione Oncologica Ginecologica (ENGOT), una rete di ricerca della Società Europea di Oncologia Ginecologica (ESGO) che consiste in 22 gruppi di sperimentazione di 31 Paesi europei che eseguono studi clinici cooperativi, e la Fondazione GOG, un'organizzazione senza scopo di lucro dedicata a trasformare lo standard di cura in oncologia ginecologica.