Guard Therapeutics International AB (publ) ha fornito un aggiornamento sul piano dello studio clinico globale di fase 2 di ROSgard nei pazienti sottoposti a chirurgia a cuore aperto con ulteriori fattori di rischio di sviluppare lesioni renali acute. Lo studio mira a valutare l'effetto terapeutico protettivo renale di ROSgard sulla base di diverse misure di esito e si prevede che fornirà una serie di dati completi per sostenere un ulteriore sviluppo clinico, compresa la progettazione di un successivo studio di registrazione. Lo studio di fase 2 si chiama AKITA e si prevede che fornisca risultati intermedi in cieco nel primo trimestre del 2023 e risultati di punta nell'ultima parte del 2023.

L'Amministratore Delegato di Guard Therapeutics, Tobias Agervald, presenta il disegno dello studio in un'intervista video che è disponibile tramite il link più in basso in questo comunicato stampa. Lo studio di Fase 2 AKITA è uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto su pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca aperta e che presentano un rischio maggiore di sviluppare un danno renale acuto (AKI). Lo studio è stato aperto al reclutamento dei pazienti in Canada e in Germania entro la fine del primo trimestre 2022, e il primo paziente ha già completato il trattamento dello studio.

Il ricercatore principale dello studio è il Prof. Dr. Alexander Zarbock dell'Ospedale Universitario di Münster, in Germania. Nel secondo trimestre del 2022, è prevista l'espansione del reclutamento di pazienti in altri Paesi europei. L'azienda intende anche includere centri di sperimentazione negli Stati Uniti nella seconda metà del 2022.

L'obiettivo è di includere un totale di circa 270 pazienti, metà dei quali riceveranno il trattamento attivo e metà il placebo. Quando il 50% dei pazienti avrà completato il trattamento di studio, è prevista un'analisi intermedia indipendente e in cieco dell'effetto del trattamento, basata su endpoint di efficacia prespecificati, tra cui l'incidenza di AKI in ciascun gruppo di trattamento. In base a una serie di criteri predefiniti relativi all'effetto del trattamento, lo studio può continuare secondo il piano, essere ampliato a un totale di circa 350 pazienti o essere interrotto prematuramente.

L'esito di questa analisi intermedia dovrebbe essere disponibile nel primo trimestre del 2023, mentre i risultati principali dello studio completo dovrebbero essere comunicati nell'ultima parte del 2023. Nello studio, i pazienti riceveranno una dose iniziale adattata alla loro funzione renale prima dell'intervento. I pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 riceveranno 0,65 mg/kg e i pazienti con eGFR superiore a questo livello saranno trattati inizialmente con 1,3 mg/kg.

La prima dose sarà somministrata durante l'intervento chirurgico e quattro dosi aggiuntive saranno somministrate nei due giorni successivi. I pazienti saranno monitorati attentamente durante l'ospedalizzazione fino a una settimana dopo la fine del trattamento e poi saranno sottoposti a ulteriori visite di follow-up a 30 e 90 giorni dopo l'intervento. L'endpoint primario è la presenza di AKI entro 72 ore dalla prima dose, secondo le linee guida stabilite dall'organizzazione scientifica Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).

Saranno incluse ulteriori misure di esito secondario, come l'AKI entro sette giorni dall'intervento, la gravità e la durata dell'AKI, la funzione renale integrata nei primi tre e sette giorni dopo l'intervento, la variazione della funzione renale dallo screening (prima dell'intervento) fino a sette giorni e a 30 e 90 giorni dopo l'intervento, rispettivamente, e l'incidenza di eventi avversi renali maggiori (MAKE) a 30 e 90 giorni dopo l'intervento. Il MAKE è un endpoint composito di morte, trattamento dialitico dopo l'intervento chirurgico o riduzione >25% dell'eGFR rispetto al valore basale (screening) prima dell'intervento. Sia l'endpoint primario che gli endpoint secondari avranno un impatto sull'interpretazione dei risultati e sulla progettazione di un successivo studio pivotale.

Pertanto, non vi è alcun requisito formale che l'endpoint primario sia soddisfatto per portare il progetto allo studio successivo, se si osservano effetti clinicamente rilevanti e vi è coerenza tra le diverse misure di esito. Il farmaco sperimentale ROSgard ha la capacità di contrastare il grave stress ossidativo - un denominatore comune per molti tipi diversi di AKI. Guard Therapeutics ha scelto di dare priorità al trattamento in relazione all'intervento a cuore aperto e all'uso di una macchina cuore-polmone nella fase iniziale di sviluppo clinico.