HBM Holdings Limited ha annunciato che, in occasione del meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica del 2022, l'azienda ha reso noti i progressi degli studi HBM4003 sulla monoterapia e sulla terapia di combinazione con l'anticorpo anti-PD-1.
Disegno dello studio: Si tratta di uno studio multicentrico in aperto su soggetti con tumori solidi che riceveranno HBM4003 a livelli di dose di 0,3mg/kg QW (ciclo di 28 giorni), 0,45mg/kg Q3W (ciclo di 21 giorni) e 0,6mg/kg Q3W (ciclo di 21 giorni). Nella parte di espansione della dose, i pazienti con HCC avanzato, melanoma e RCC hanno ricevuto 0,45 mg/kg Q3W (ciclo di 21 giorni). I risultati chiave dello Studio di Fase I includono: (i) 24 pazienti con tumori solidi avanzati nella parte di dose-escalation e 36 pazienti nella parte di dose-espansione, provenienti da 12 siti della Cina continentale, 5 siti dell'Australia e 1 sito di Hong Kong, Cina; compresi 19 pazienti con HCC e 19 pazienti con RCC. 46 pazienti (77%) hanno ricevuto 2 linee di terapie sistemiche precedenti e 37 pazienti (62%) hanno ricevuto un trattamento precedente con PD-1/PD-L1; (ii) per la coorte HCC, tutti i 19 pazienti hanno ricevuto una terapia precedente con PD-1/PD-L1 e 12 pazienti erano valutabili per l'efficacia. Due avevano una malattia stabile (SD) e due una risposta parziale (PR) come migliore risposta. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 16,7% e il tasso di controllo della malattia (DCR) del 33,3%; (iii) per la coorte RCC, 19 pazienti sono stati trattati in parti di dose-escalation e dose-expansion e 18 pazienti erano valutabili per l'efficacia. Otto hanno avuto SD come migliore risposta; la DCR è stata del 44,4%; (iv) L'evento avverso correlato al trattamento (TRAE) più comune di tutti i gradi è stato l'eruzione cutanea (16 [26,7%]). Alla DL 0,45 mg/kg Q3W, si sono verificati TRAE di Gr 3 in 4 pazienti (9,3%), 1 paziente ha riportato TRAE di Gr 4 e non è stato riportato alcun TRAE di Gr 5; (v) la dose raccomandata per la Fase II (RP2D) è stata selezionata come 0,45 mg/kg Q3W; e (vi) è stata osservata una deplezione sostenuta di Treg
nel tessuto tumorale il giorno 21 dopo la somministrazione. Titolo dello studio: Studio di Fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK/PD e l'attività antitumorale di HBM4003 in soggetti con melanoma avanzato e altri tumori solidi; Disegno dello studio: Si tratta di uno studio di Fase I per valutare la sicurezza, l'attività antitumorale, il PK/PD e la dose raccomandata di Fase II di HBM4003 in combinazione con toripalimab. Nella parte di escalation della dose, i pazienti sono stati arruolati per ricevere HBM4003 a 3 livelli di dose (DL) (0,03 mg/kg Q3W, 0,1 mg/kg Q3W e 0,3 mg/kg Q3W) in combinazione con toripalimab 240 mg. Nella parte di espansione della dose, i pazienti con melanoma avanzato saranno trattati alla dose di fase II raccomandata. I risultati chiave dello Studio di Fase I al 30 novembre 2021 includono: (i) in totale sono stati trattati 11 pazienti in 1 sito in Cina, di cui 9 con melanoma, 1 con carcinoma a cellule renali e 1 con carcinoma uroteliale. 4 pazienti hanno ricevuto 2 linee di terapie sistemiche precedenti e 8 hanno ricevuto un trattamento precedente con PD-1/PD-L1; (ii) il TRAE più comune di tutti i gradi è stato la leucopenia (4 [36,4%] pazienti), seguita dalla linfopenia (3 [27,3%] pazienti). Le TRAE di Gr 3 si sono verificate in 2 (18,2%) pazienti: linfopenia e diarrea. Tutti gli altri TRAE sono stati di Gr 1 o 2 e non sono stati segnalati TRAE > Gr 3; (iii) alla DL 0,3 mg/kg Q3W, 6 pazienti erano valutabili per l'efficacia: 2 hanno avuto SD come migliore risposta, mentre 1 paziente ha avuto PR come migliore risposta (melanoma mucosale, 2 linee di trattamento precedente incluso toripalimab), con una contrazione del tumore del 32,6% (Settimana 12).6% (Settimana 12); e (iv) HBM4003 0,3 mg/kg Q3W in combinazione con toripalimab ha mostrato una promettente attività antitumorale e un profilo di sicurezza tollerabile nel melanoma avanzato. Pertanto, 0,3 mg/kg Q3W è stato selezionato come dose raccomandata per l'espansione della dose nel melanoma avanzato. In particolare, nello studio di HBM4003 in combinazione con toripalimab, alla fine del 2021 è stato osservato un altro PR da un paziente affetto da carcinoma uroteliale (3 linee di trattamenti precedenti, incluso toripalimab). Alla data di questo annuncio, il reclutamento dei pazienti della Parte Ib come espansione della dose in questo studio è stato completato e abbiamo osservato un'efficacia primaria entusiasmante; ulteriori risultati rilevanti dello studio saranno pubblicati nelle prossime conferenze accademiche.
L'attività di deplezione delle Treg di HBM4003 offre un potenziale di efficacia clinica in indicazioni finora non affrontate dagli inibitori CTLA-4 di prima generazione. Nell'implementare ulteriormente la sua strategia di innovazione e sviluppo globale, l'Azienda continuerà a impegnarsi a fondo per portare avanti il progetto di sviluppo clinico globale di HBM4003. L'Azienda ritiene che questo prodotto abbia il potenziale per guidare lo sviluppo della terapia di nuova generazione di immuno-oncologia per i tumori solidi multipli.