HUTCHMED (China) Limited ha annunciato che lo studio globale pivotale di Fase 3 FRESCO-2, che ha valutato l'uso sperimentale di fruquintinib, ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza globale (OS”) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato e refrattario (CRC”). Lo studio FRESCO-2 è stato uno studio clinico multiregionale condotto negli Stati Uniti, in Europa, Giappone e Australia, che ha analizzato fruquintinib più la migliore terapia di supporto (“BSC”) rispetto a placebo più BSC in pazienti con CRC metastatico che avevano progredito con la chemioterapia standard e gli agenti biologici rilevanti e che avevano progredito con, o erano intolleranti a, TAS-102 e/o regorafenib. Oltre alla OS, è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS”), un endpoint secondario chiave. Il profilo di sicurezza di fruquintinib in FRESCO-2 era coerente con gli studi precedentemente riportati. I risultati completi saranno presentati in occasione di un prossimo meeting medico. HUTCHMED ha comunicato con le agenzie regolatorie a livello globale in merito al disegno e alla conduzione dello studio FRESCO-2 e discuterà questi dati con le agenzie negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone, con l'intento di presentare al più presto le domande di autorizzazione all'immissione in commercio. La FDA statunitense ha concesso la Fast Track Designation per lo sviluppo di fruquintinib per il trattamento dei pazienti con CRC metastatico nel giugno 2020. Il CRC è un cancro che inizia nel colon o nel retto. Fruquintinib è un inibitore orale altamente selettivo e potente di VEGFR-1, -2 e -3. Gli inibitori di VEGFR svolgono un ruolo fondamentale nel bloccare l'angiogenesi tumorale. Fruquintinib è stato progettato per migliorare la selettività della chinasi per ridurre al minimo le tossicità fuori bersaglio, migliorare la tollerabilità e fornire una copertura più coerente del bersaglio. La tollerabilità generalmente buona nei pazienti fino ad oggi, insieme al basso potenziale di interazione farmaco-farmaco di fruquintinib basato sulla valutazione preclinica, suggerisce che potrebbe anche essere molto adatto alla combinazione con altre terapie antitumorali. La sicurezza e l'efficacia di fruquintinib per i seguenti usi sperimentali non sono state stabilite e non vi è alcuna garanzia che riceva l'approvazione delle autorità sanitarie o che diventi disponibile in commercio in qualsiasi Paese per gli usi oggetto di studio:
Cancro gastrico (“GC”) in Cina: Lo studio FRUTIGA è uno studio di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, che valuta l'efficacia e la sicurezza di fruquintinib in combinazione con paclitaxel per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione esofagogastrica (“GEJ”) in stadio avanzato che non hanno risposto alla chemioterapia standard di prima linea. Circa 700 pazienti hanno ricevuto fruquintinib in combinazione con paclitaxel o placebo in combinazione con paclitaxel. Gli endpoint di efficacia co-primari sono OS e PFS (identificatore clinicaltrials.gov: NCT03223376). Combinazioni di immunoterapia: HUTCHMED ha stipulato accordi di collaborazione per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di fruquintinib in combinazione con anticorpi monoclonali PD-1, tra cui tislelizumab (BGB-A317, sviluppato da BeiGene, Ltd) e sintilimab (IBI308, sviluppato da Innovent Biologics Inc. e commercializzato come TYVYT® in Cina). Cancro metastatico della mammella, dell'endometrio e del colon-retto negli Stati Uniti:HUTCHMED ha avviato questo studio di Fase Ib/II, multicentrico, non randomizzato, in aperto, negli Stati Uniti, per verificare se l'aggiunta di fruquintinib possa potenzialmente indurre un'attività alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato e refrattario (“TNBC”), nel carcinoma endometriale e nel CRC. Ulteriori dettagli sullo studio sono disponibili su clinicaltrials.gov, utilizzando l'identificatore NCT04577963. La sicurezza e l'efficacia preliminare di fruquintinib come agente singolo sono state dimostrate nei tumori solidi avanzati, compreso il TNBC, in uno studio di Fase I condotto in Cina (NCT01645215) e uno studio di Fase I/Ib è in corso negli Stati Uniti (NCT03251378).
Cancro gastrico, del colon-retto e del polmone non a piccole cellule in Cina e Corea: BeiGene Ltd. ha avviato questo studio di Fase II, multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza e l'efficacia di fruquintinib in combinazione con tislelizumab in pazienti con GC, CRC o carcinoma polmonare non a piccole cellule (“NSCLC”) avanzato o metastatico, non resecabile. Ulteriori dettagli sullo studio sono disponibili su clinicaltrials.gov, utilizzando l'identificatore NCT04716634. Carcinoma endometriale e altri tumori solidi in Cina:HUTCHMED ha avviato questo studio di Fase II, multicentrico, non randomizzato, in aperto, per valutare la sicurezza e l'efficacia di fruquintinib in combinazione con sintilimab in pazienti con carcinoma cervicale avanzato, carcinoma endometriale, GC, carcinoma epatocellulare (HCC), NSCLC o carcinoma a cellule renali (RCC). I risultati preliminari di alcune coorti sono stati presentati al 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) e al Chinese Society of Clinical Oncology Annual Meeting (CSCO). A seguito di dati incoraggianti nella coorte del carcinoma endometriale avanzato, è stato ampliato in uno studio registrativo di Fase II a braccio singolo di oltre 130 pazienti. Ulteriori dettagli sullo studio sono disponibili su clinicaltrials.gov, utilizzando l'identificativo NCT03903705.