IN8bio, Inc. ha annunciato una pubblicazione su Frontiers in Immunology che esamina il nuovo approccio di IN8bio per i tumori solidi, come il glioblastoma (GBM), una forma aggressiva di cancro al cervello. Le terapie cellulari, in particolare le terapie con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), si sono dimostrate promettenti nelle neoplasie ematologiche, ma hanno affrontato sfide significative quando sono state applicate a tumori solidi come il GBM. Questi ostacoli includono la rapida crescita del tumore, l'eterogeneità dell'antigene e la risposta limitata alle terapie attuali. La pubblicazione, intitolata: "Terapia cellulare adottiva per i gliomi di alto grado con l'uso simultaneo di temozolomide e di cellule t modificate da mgmt intracraniche dopo la chemioterapia e la radioterapia standard post-resezione: strategia attuale e direzioni future", spiega il meccanismo d'azione alla base del nuovo approccio terapeutico di IN8bio chiamato Immunoterapia DeltEx contro la resistenza ai farmaci (DRI) e la strategia attuale e le direzioni future di questo trattamento. Gli studi INB-200 e INB-400 di IN8bio affrontano la sfida di colpire i tumori solidi sfruttando le funzioni immunitarie innate delle cellule T gamma-delta. Le cellule GBM esprimono costitutivamente i ligandi NKG2D associati allo stress (NKG2DL), che possono essere ulteriormente regolati attraverso il percorso di risposta al danno al DNA (DDR) innescato da agenti alchilanti come la temozolomide (TMZ).
L'attuale standard di cura per il GBM di nuova diagnosi prevede in genere la resezione del tumore primario seguita da sei settimane di chemioradioterapia, seguite da sei cicli di terapia mensile di mantenimento con TMZ. Questo regime produce in genere una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 6-7 mesi e una sopravvivenza globale (OS) compresa tra 14 e 16 mesi. Lo studio di Fase 1 di IN8bio (INB-200), che ha valutato la sicurezza e l'efficacia delle infusioni intracraniche di cellule T gamma-delta derivate autologicamente da DeltEx DRI, in aggiunta alla terapia di mantenimento standard, suggerisce che la terapia è gestibile con un possibile miglioramento della PFS. Nello studio di Fase 1, le cellule del paziente vengono isolate, espanse e modificate prima di essere somministrate per via intracranica nella cavità tumorale ogni mese, in combinazione con la TMZ di mantenimento. Lo studio valuta tre diversi regimi di dosaggio, da una singola dose somministrata il giorno 1 del ciclo 1 nella Coorte 1, a tre dosi somministrate il giorno 1 dei cicli 1-3 nella Coorte 2, a sei dosi somministrate il giorno 1 dei cicli 1-6 nella Coorte 3. Tutti i pazienti ricevono 1x107 cellule per ogni ciclo. Tutti i pazienti ricevono 1x107 cellule per dose. Lo studio mira a migliorare la PFS colpendo le cellule tumorali residue. Degli otto pazienti che hanno completato il dosaggio programmato, tutti hanno superato la PFS mediana prevista con la sola terapia standard. IN8bio sta anche conducendo uno studio clinico di Fase 2 su una terapia autologa geneticamente modificata con cellule T gamma-delta (INB-400), mirata al GBM di nuova diagnosi. Lo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità delle cellule DeltEx DRI geneticamente modificate nei principali centri medici degli Stati Uniti.