Incyte ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali ha emesso un parere positivo raccomandando l'approvazione di ruxolitinib (Jakavi®) per il trattamento di pazienti dai 12 anni in su con malattia acuta da trapianto o malattia cronica da trapianto (GVHD) e che hanno una risposta inadeguata ai corticosteroidi o ad altre terapie sistemiche. Se approvato, ruxolitinib sarà il primo inibitore di JAK1/2 disponibile per i pazienti con GVHD in Europa.4 Ruxolitinib è commercializzato come Jakavi da Novartis in Europa e come Jakafi® da Incyte negli Stati Uniti. Il parere positivo del CHMP si basa sui dati degli studi clinici di fase 3 REACH2 e REACH3, in cui ruxolitinib ha dimostrato superiorità rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT) in pazienti con GVHD acuta e cronica refrattaria agli steroidi e steroido-dipendente, rispettivamente. I risultati dello studio REACH2 hanno mostrato un tasso di risposta globale (ORR) al giorno 28 era superiore nel braccio di ruxolitinib al 62,3% rispetto al 39,4% nel braccio BAT (odds ratio [OR], 2,64; p < 0,001) in pazienti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi/dipendente; e nei pazienti che hanno mantenuto la risposta al giorno 56, l'ORR nel braccio di ruxolitinib era del 40% rispetto al 22% nel braccio BAT (p < 0,001). In REACH3, il trattamento con ruxolitinib ha portato a miglioramenti significativi nell'ORR rispetto al BAT (49,7% vs. 25,6%; OR, 2,99; P < 0,0001) nei pazienti con GVHD cronica refrattaria/dipendente da steroidi alla settimana 24, l'endpoint primario dello studio, indipendentemente dai singoli organi coinvolti al basale. Inoltre, il miglior tasso di risposta globale (BOR) in qualsiasi momento fino alla settimana 24 è stato raggiunto nel 76,4% dei pazienti nel braccio ruxolitinib rispetto al 60,4% nel braccio BAT (OR, 2,17; 95% CI, 1,34-3,52). I risultati dei due studi sono stati pubblicati nei numeri 22 aprile 2020 (REACH2) e 15 luglio 2021 (REACH3) di The New England Journal of Medicine. La GVHD è una condizione che può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali (il trasferimento di cellule staminali da un donatore) in cui le cellule donate iniziano una risposta immunitaria e attaccano gli organi del ricevente del trapianto, portando a morbilità e mortalità significative. Esistono due forme principali di GVHD: acuta, che generalmente si verifica entro 100 giorni dal trapianto, e cronica, che generalmente si verifica più di 100 giorni dopo il trapianto.2 La GVHD può colpire diversi sistemi di organi tra cui la pelle, il tratto gastrointestinale (digestivo) e il fegato. L'opinione del CHMP di raccomandare l'uso di ruxolitinib nella GVHD acuta e cronica è ora in fase di revisione da parte della Commissione Europea, che ha l'autorità di concedere l'autorizzazione alla commercializzazione dei medicinali nell'Unione Europea. La CE esaminerà le raccomandazioni del CHMP e dovrebbe prendere una decisione finale entro circa 2 mesi. Nel 2019, Jakafi® (ruxolitinib) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della GVHD acuta refrattaria agli steroidi in pazienti adulti e pediatrici di 12 anni e più, sulla base dei risultati positivi dello studio REACH1 di Fase 2.5 Inoltre, nel 2021, Jakafi è stato approvato dalla FDA per il trattamento della GVHD cronica dopo il fallimento di una o due linee di terapia sistemica in pazienti adulti e pediatrici di 12 anni e più, sulla base dei risultati positivi dello studio REACH3 di Fase 3.