Ironwood Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che l'azienda e i suoi collaboratori presenteranno otto studi, tra cui due presentazioni orali, durante il meeting Digestive Disease Week® (DDW) 2022 che si terrà dal 21 al 24 maggio 2022 a San Diego, CA. Una presentazione orale parlerà dell'impatto del nuovo agonista della guanilato ciclasi-C IW-3300 sul dolore pelvico e somatico cronico comorbido in un modello preclinico di ipersensibilità viscerale indotta dallo stress. Ironwood è focalizzata sul progresso della scienza e della comprensione del dolore viscerale e sta attualmente sviluppando IW-3300 per il potenziale trattamento di condizioni di dolore viscerale cronico, come la cistite interstiziale/sindrome del dolore vescicale (IC/BPS) e l'endometriosi.

La seconda presentazione orale riassumerà i risultati di un'analisi post-hoc degli studi sulla linaclotide, incentrati sull'ulteriore comprensione del suo effetto terapeutico sui sintomi addominali nei pazienti affetti da sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C). Altri studi includono dati preclinici sull'impatto di linaclotide sull'ipersensibilità viscerale, dati sull'impatto di linaclotide sulla stipsi funzionale pediatrica (FC) e studi sul carico di malattia della SII-C e della stipsi cronica idiopatica (CIC). La linaclotide è un agonista della guanilato ciclasi-C (GC-C) che si ritiene funzioni in due modi, sulla base di studi non clinici.

Il linaclotide si lega al recettore GC-C localmente, all'interno dell'epitelio intestinale. L'attivazione del GC-C determina un aumento della secrezione di fluido intestinale e un transito accelerato, nonché una diminuzione dell'attività dei nervi che percepiscono il dolore nell'intestino. La rilevanza clinica dell'effetto sulle fibre del dolore, che si basa su studi non clinici, non è stata stabilita.

Negli Stati Uniti, Ironwood e AbbVie sviluppano e commercializzano insieme LINZESS per il trattamento di adulti con IBS-C o CIC. In Europa, AbbVie commercializza linaclotide con il marchio CONSTELLA® per il trattamento di adulti con IBS-C da moderata a grave. In Giappone, il partner di Ironwood, Astellas, commercializza linaclotide con il marchio LINZESS per il trattamento di adulti con IBS-C o stipsi cronica. In Cina (compresi Hong Kong e Macao) il partner di Ironwood, Astra Zeneca, commercializza linaclotide con il marchio LINZESS per il trattamento di adulti con IBS-C. Ironwood è anche partner di AbbVie per lo sviluppo e la commercializzazione di linaclotide in tutti gli altri territori del mondo.

LINZESS® e CONSTELLA® sono marchi registrati di Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Tutti gli altri marchi citati in questo comunicato stampa sono di proprietà dei rispettivi titolari. Tutti i diritti sono riservati. LINZESS è controindicato nei pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Nei topi neonati, linaclotide ha aumentato la secrezione di liquidi come conseguenza dell'elevato agonismo GC-C dipendente dall'età, con conseguente mortalità nelle prime 24 ore a causa della disidratazione. In uno studio clinico condotto su bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni, non è stata riscontrata una tendenza dipendente dall'età nell'espressione della GC-C a livello intestinale; tuttavia, i dati disponibili sull'espressione della GC-C a livello intestinale nei bambini di età inferiore ai 2 anni sono insufficienti per valutare il rischio di sviluppare la diarrea e le sue conseguenze potenzialmente gravi in questi pazienti. La sicurezza e l'efficacia di LINZESS nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

La diarrea è stata la reazione avversa più comune nei pazienti trattati con LINZESS negli studi in doppio cieco controllati con placebo su IBS-C e CIC. L'incidenza della diarrea era simile nelle popolazioni IBS-C e CIC. La diarrea grave è stata riportata nel 2% dei pazienti trattati con 145 mcg e 290 mcg di LINZESS, e in < 1% dei pazienti trattati con 72 mcg di LINZESS nella CIC.

In caso di diarrea grave, il dosaggio deve essere sospeso e il paziente reidratato. Ironwood sta attualmente portando avanti IW-3300, un agonista della guanilato ciclasi-C in fase di sviluppo per il potenziale trattamento di condizioni di dolore viscerale, come la cistite interstiziale/sindrome del dolore alla vescica (IC/BPS) e l'endometriosi. La IC/BPS colpisce circa 4-12 milioni di americani, secondo la Interstitial Cystitis Association.

Si stima che a 4 milioni di donne in età riproduttiva negli Stati Uniti sia stata diagnosticata l'endometriosi, secondo uno studio pubblicato su Gynecologic and Obstetric Investigation. Entrambe le malattie hanno un numero limitato di opzioni terapeutiche disponibili. Ironwood ha avviato uno studio clinico per il suo programma IW-3300 nel primo trimestre del 2022, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di IW-3300 in volontari sani.