Jazz Pharmaceuticals plc ha annunciato i risultati di follow-up a lungo termine, compresi i primi risultati di sopravvivenza globale (OS), dello studio clinico di Fase 2b HERIZON-BTC-01 su zanidatamab nel carcinoma delle vie biliari (BTC) HER2-positivo precedentemente trattato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico. Questi dati saranno presentati al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) in una presentazione poster durante la sezione Gastrointestinal Cancer ? Gastroesofageo, Pancreatico ed Epatobiliare il 1° giugno 2024, alle ore 13.30-16.30 CDT.

Zanidatamab è un anticorpo bispecifico mirato al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), studiato in più tumori solidi. Per quanto riguarda l'endpoint primario dello studio, i risultati hanno dimostrato che il tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) da parte della revisione centrale indipendente (ICR) è stato mantenuto al 41,3% (intervallo di confidenza (CI) al 95%: 30,4, 52,8) e un ulteriore paziente ha ottenuto una risposta completa (n=2; 2,5%) da quando sono stati presentati i risultati iniziali alla Riunione Annuale ASCO nel 2023. La durata mediana della risposta (DoR), uno degli endpoint secondari chiave dello studio, è aumentata di circa 2 mesi a 14,9 mesi (95% CI: 7,4, non raggiunto), rispetto ai risultati precedentemente riportati.

In questo taglio di dati, zanidatamab ha dimostrato una OS mediana stimata, un altro endpoint secondario, di 15,5 mesi (95% CI: 10,4, 18,5) in tutti i pazienti con BTC HER2+, 18,1 mesi (95% CI: 12,2, 23,2) nei pazienti con tumori IHC 3+ e 5,2 mesi (95% CI: 3,1, 10,2) nei pazienti con tumori IHC 2+. I risultati evidenziano i benefici clinicamente significativi di risposte sostenute e durature con il trattamento continuato con zanidatamab. I risultati di questa analisi a lungo termine dello studio di Fase 2b HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) indicano che la monoterapia con zanidatamab ha dimostrato risposte antitumorali sostenute e durature nei pazienti precedentemente trattati con BTC HER2-positivo non resecabile, localmente avanzato o metastatico e supportano il beneficio clinicamente significativo del trattamento continuato con zanidatamab.

Il profilo di sicurezza in tutti i pazienti arruolati è rimasto gestibile con una tollerabilità favorevole rispetto all'analisi iniziale. Due pazienti (2,3%) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE). Lo studio ha valutato zanidatamab (20 mg/kg IV una volta ogni 2 settimane) in pazienti con BTC HER2-positivo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico, che avevano ricevuto una precedente terapia contenente gemcitabina.

I pazienti con precedente terapia mirata a HER2 sono stati esclusi dallo studio. Tutti i pazienti dovevano avere un tumore amplificato HER2 confermato a livello centrale (valutato mediante ibridazione in situ). I pazienti (n=87) sono stati assegnati a due coorti in base allo stato IHC del tumore: La coorte 1 (n=80) comprendeva i pazienti che erano IHC 2+/3+ (HER2-positivi) e la coorte 2 (n=7) comprendeva i pazienti che erano IHC 0/1+.

La durata mediana del follow-up era di 21,9 (16-34) mesi. I tumori sono stati valutati ogni 8 settimane secondo RECIST v1.1. Le analisi di efficacia aggiornate includono solo la Coorte 1, mentre le analisi di sicurezza includono le Coorti 1 e 2. Al 28 luglio 2023, sono stati dimostrati i dati dei pazienti BTC HER2-positivi arruolati nella Coorte 1 (n=80): Con un follow-up più lungo, il cORR è stato mantenuto dall'analisi iniziale (n=33; 41,3%) (95% CI: 30,4, 52,8), con una risposta completa aggiuntiva (n=2; 2,5%). Sebbene lo studio non fosse stato progettato per rilevare gli effetti del trattamento in base allo stato di HER2, come precedentemente riportato, in un'analisi di sottogruppo pre-pianificata del cORR in base all'espressione di HER2, sono state osservate risposte in pazienti con tumori IHC 3+ (cORR: 51,6% [95% CI: 38,6%-64,5%]) e tumori IHC 2+ (cORR: 5,6% [95% CI: 0,1-27,3%]).

Un aumento di due mesi della DoR mediana a 14,9 mesi (95% CI: 7,4, non raggiunto). Nei pazienti con tumori IHC3+, la DOR mediana era di 14,9 mesi (95% CI: 7,4, non raggiunto). La DOR nell'unico responder con tumori IHC 2+ è stata di 7,5 mesi.

Una OS mediana (95% CI) di 15,5 mesi (95% CI: 10,4, 18,5). L'OS mediana nei pazienti con IHC 3+ è stata di 18,1 mesi (95% CI: 12,2, 23,2). La OS mediana nei pazienti con IHC 2+ è stata di 5,2 mesi (95% CI: 3,1, 10,2).

La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata mantenuta (5,5 mesi [95% CI: 3,6, 7,3]) rispetto all'analisi iniziale, che aveva un cutoff dei dati al 10 ottobre 2022. Nei pazienti con tumori IHC 3+, la PFS mediana era di 7,2 mesi (95% CI: 5,4, 9,4) mesi. Nei pazienti con tumori IHC 2+, la PFS mediana era di 1,7 mesi (95% CI: 1,0, 3,3) mesi.

Come precedentemente riportato per le Coorti 1 e 2, zanidatamab ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e tollerabile, senza nuovi segnali di sicurezza identificati e senza decessi correlati al trattamento. Le TRAE che hanno portato a riduzioni della dose sono rimaste poco frequenti. Le TRAE gravi si sono verificate in otto pazienti (9,2%).

Un paziente ha sperimentato TRAE gravi dall'analisi iniziale (aumento dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi). Il tasso di interruzione del trattamento è stato del 2,3% e nessun altro paziente ha interrotto il trattamento a causa di TRAE dall'analisi iniziale.