LAVA Therapeutics N.V. ha annunciato i dati iniziali del suo primo studio clinico con LAVA-051. Il responsabile scientifico di LAVA, Hans van der Vliet, M.D., Ph.D., terrà la presentazione “Bispecifici?d T cell engagers per il trattamento del cancro” durante la sessione Bispecifici e T cell Engagers nella sala virtuale Channel 1 dalle 14.35 – 14.55 CET al Congresso ESMO Targeted Anticancer Therapies 2022. La presentazione includerà i dati delle prime tre coorti dello studio clinico di fase 1/2a di LAVA-051 insieme ai dati preclinici sui suoi due programmi principali, LAVA-051 e LAVA-1207, che illustrano le caratteristiche della sua piattaforma Gammabody. Le prime tre coorti di dose-escalation hanno mostrato che LAVA-051 è sicuro e ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose o sindrome da rilascio di citochine (CRS). Secondo il protocollo dello studio, la dose della coorte tre era 33 volte quella della dose della coorte uno. L'esposizione al farmaco e l'occupazione del recettore delle cellule T V?9Vd2 di LAVA-051 sono aumentate con l'aumento della dose di LAVA-051 e le cellule T V?9Vd2 del sangue periferico hanno anche espresso livelli più alti di marcatori di attivazione dopo il dosaggio di LAVA-051. Un paziente con leucemia linfocitica cronica (CLL) ha sperimentato linfonodi multipli ingrossati, teneri e malati una settimana dopo la prima somministrazione, che successivamente sono regrediti, ricordando un'eruzione tumorale. Lo studio clinico di Fase 1/2a include attualmente pazienti con CLL recidivata o refrattaria e mieloma multiplo (MM). Le prime tre coorti hanno arruolato un paziente per escalation di dose e le coorti future arruoleranno almeno tre pazienti per coorte. I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) saranno inclusi successivamente nello studio. Ulteriori dati dalla fase di intensificazione della dose dello studio sono attesi nel secondo trimestre del 2022 e dalle coorti di espansione specifiche per la malattia nella seconda metà del 2022. Lo studio clinico di fase 1/2a per LAVA-051 viene inizialmente condotto in Europa e LAVA prevede di presentare una domanda di Investigational New Drug (IND) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che, se accettata, includerà successivamente i pazienti negli Stati Uniti. Nell'ottobre 2021, la FDA ha concesso la designazione di farmaco orfano per LAVA-051 per il trattamento della LLC. LAVA-051 è un Gammabody™ progettato per attivare sia le cellule T V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) che le cellule NKT di tipo 1 per uccidere le cellule tumorali che esprimono CD1d. LAVA-051 consiste di due anticorpi umanizzati a dominio singolo collegati tramite un breve linker glicina-serina di cinque aminoacidi. Un anticorpo di dominio riconosce la catena Vd2 del recettore delle cellule T V?9Vd2, e l'altro anticorpo di dominio è specifico per CD1d, una glicoproteina coinvolta nella presentazione di antigeni (glico)lipidici a popolazioni di cellule T distinte, comprese le cellule NKT di tipo 1, e che può essere espressa in una vasta gamma di tumori maligni ematologici, compresi CLL, MM e AML.