H. Lundbeck A/S (Lundbeck) e Otsuka Pharmaceutical Co. (Otsuka) hanno annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase III del brexpiprazolo nel trattamento dell'agitazione nei pazienti con demenza di Alzheimer (NCT03548584). L'analisi ha concluso che esiste una differenza statisticamente significativa (p=0,0026) nel cambiamento medio dal basale alla Settimana 12 nel punteggio totale del Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) tra brexpiprazolo e placebo. I risultati completi dello studio non sono ancora disponibili.

Saranno condotte ulteriori analisi prespecificate ed esplorative del set di dati per determinare il pieno potenziale del brexpiprazolo nel trattamento dell'agitazione nei pazienti con demenza di Alzheimer. Sulla base di questi risultati, Lundbeck e Otsuka prevedono di presentare una domanda di autorizzazione all'FDA nel corso del 2022. La Supplemental New Drug Application sarà costituita da questo studio e da due studi precedenti.

Nel febbraio 2016, la FDA ha concesso la designazione fast track per il brexpiprazolo per il trattamento dell'agitazione nei pazienti con demenza di Alzheimer. Lundbeck e Otsuka sono incredibilmente grati a tutti i pazienti con demenza di Alzheimer, alle loro famiglie, agli assistenti e agli sperimentatori che hanno partecipato agli studi e hanno contribuito in modo significativo a questa ricerca. I risultati della sperimentazione saranno presentati per la pubblicazione scientifica in un secondo momento.

Lo studio 331-14-213 (NCT03548584; Studio 213) è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di due dosi fisse di brexpiprazolo (2 mg/die e 3 mg/die) nel trattamento dei pazienti con agitazione nella demenza di Alzheimer. Lo studio consisteva in un periodo di trattamento continuo in doppio cieco di 12 settimane con un follow-up di 30 giorni. La popolazione dello studio randomizzato comprendeva 345 pazienti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra i 55 e i 90 anni (inclusi), con una diagnosi di probabile malattia di Alzheimer e che rispondevano ai criteri di agitazione definiti dall'Associazione Internazionale di Psicogeriatria (IPA).

L'esito primario era la variazione del punteggio totale CMAI alla settimana 12 per tutti i pazienti trattati con brexpiprazolo rispetto a quelli trattati con placebo. L'esito secondario chiave era la variazione del punteggio Clinical Global Impression - Severity of Illness (CGI-S), in relazione ai sintomi di agitazione. I Paesi partecipanti includono Bulgaria, Ungheria, Serbia, Slovacchia, Spagna, Ucraina e Stati Uniti.

Lo studio ha incluso sia i pazienti che vivevano a casa sia quelli che vivevano in ambienti istituzionalizzati. Nello studio, i miglioramenti rispetto al basale sull'endpoint primario del CMAI per i pazienti che ricevevano brexpiprazolo o 2 mg/die o 3 mg/die erano statisticamente maggiori rispetto a quelli che ricevevano placebo (p=0,0026). Questo risultato è stato supportato da un miglioramento statisticamente superiore dell'endpoint secondario chiave CGI-S, relativo all'agitazione (p=0,0055).

Il brexpiprazolo è stato generalmente ben tollerato e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. L'unico evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) con un'incidenza superiore al 5% nei pazienti trattati con brexpiprazolo è stato il mal di testa (6,6% rispetto al 6,9% del placebo).

I seguenti TEAE si sono verificati con un'incidenza di almeno il 2% nel gruppo di trattamento con brexpiprazolo e superiore a quella del placebo: sonnolenza, nasofaringite, vertigini, diarrea, infezione del tratto urinario e astenia. C'è stato un decesso osservato nel gruppo di trattamento da 3 mg/die, valutato dallo sperimentatore come non correlato al trattamento.