Mallinckrodt plc ha annunciato la presentazione dei risultati di un'analisi retrospettiva di tre studi di Fase III, randomizzati, controllati con placebo, incentrati sul Nord America, che confrontano l'incidenza dell'inversione della sindrome epatorenale (HRS) con il grado basale di insufficienza epatica acuta-cronica (ACLF) negli adulti con rapida riduzione della funzione renale trattati con TERLIVAZ® più albumina rispetto a quelli trattati con placebo più albumina. Gli sperimentatori presenteranno i risultati durante una presentazione orale al Congresso SCCM 2023 Critical Care il 22 gennaio 2023, che si terrà a San Francisco, CA dal 21 al 24 gennaio 2023. TERLIVAZ è il primo e unico prodotto approvato dalla FDA indicato per il trattamento di adulti con HRS che comporta una rapida riduzione della funzione renale, una condizione acuta e pericolosa per la vita che richiede l'ospedalizzazione. La terlipressina è raccomandata dalla guida dell'Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato (AASLD) e dalle linee guida dell'American College of Gastroenterology (ACG). L'analisi retrospettiva ha utilizzato i dati raggruppati degli studi di Fase III OT-0401, REVERSE e CONFIRM per confrontare l'incidenza dell'inversione dell'HRS in base al grado basale di ACLF nei pazienti trattati con terlipressina più albumina rispetto a placebo più albumina per un massimo di 14 giorni. La gravità della ACLF è stata classificata in base al numero di insufficienze d'organo (ACLF di grado 0-1, grado 2 e grado 3). L'incidenza dell'inversione HRS è stata definita come almeno un valore di creatinina sierica di =1,5 mg/dL durante il trattamento. Nella popolazione dell'analisi in pool (n=607), 278 pazienti avevano ACLF di grado 0-1 (terlipressina: n=164; placebo: n=114), 208 pazienti avevano ACLF di grado 2 (terlipressina: n=116; placebo: n=92) e 121 pazienti avevano ACLF di grado 3 (terlipressina: n=72; placebo: n=49). L'incidenza dell'inversione dell'HRS nei pazienti trattati con terlipressina è diminuita con l'aumentare del grado ACLF (ACLF di grado 0-1: 43% (n=71/164); ACLF di grado 2: 28% (n=32/116); ACLF di grado 3: 19% (n=14/72)), mentre l'inversione dell'HRS era simile tra i gradi ACLF nei pazienti trattati con placebo (grado ACLF 0-1: 18% (n=21/114); grado ACLF 2: 15% (n=14/92); grado ACLF 3: 14% (n=7/49)). Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti trattati con terlipressina con ACLF di grado 0-1 o 2 ha ottenuto l'inversione dell'HRS rispetto a quelli dei rispettivi gruppi trattati con placebo (ACLF di grado 0-1: terlipressina 43% (n=71/164) vs placebo 18% (n=21/114); ACLF di grado 2: terlipressina 28% (n=32/116) vs placebo 15% (n=14/92)) (p <0,0001 e p=0,02, rispettivamente). Non sono state osservate differenze nell'incidenza dell'inversione HRS tra i pazienti trattati con terlipressina (19%; n=14/72) e placebo (14%; n=7/49) con ACLF di grado 3 (p=0,46).

La sindrome epatorenale (HRS), che comporta una rapida riduzione della funzione renale, è una condizione acuta e pericolosa per la vita che si verifica nelle persone con malattia epatica avanzata. La HRS è classificata in due tipi distinti: un tipo rapidamente progressivo che porta a un'insufficienza renale acuta, in cui i pazienti sono in genere ricoverati in ospedale per essere curati, e un tipo più cronico che progredisce nell'arco di settimane o mesi. Si stima che la HRS che comporta una rapida riduzione della funzione renale colpisca ogni anno tra i 30.000 e i 40.000 americani. Se non trattata, la HRS con rapida riduzione della funzione renale ha un tempo di sopravvivenza mediano di circa due settimane e una mortalità superiore all'80% entro tre mesi. TERLIVAZ è indicato per migliorare la funzione renale negli adulti con sindrome epatorenale con rapida riduzione della funzione renale. È improbabile che i pazienti con una creatinina sierica >5 mg/dL possano trarre beneficio. ERLIVAZ può causare insufficienza respiratoria grave o fatale. I pazienti con sovraccarico di volume o con insufficienza epatica acuta-cronica (ACLF) di grado 3 sono a maggior rischio. Valutare la saturazione dell'ossigenazione (ad esempio, SpO2) prima di iniziare TERLIVAZ. Non iniziare TERLIVAZ nei pazienti che presentano ipossia (ad esempio, SpO2 < 90%) fino a quando i livelli di ossigenazione non migliorano. Monitorare i pazienti per l'ipossia utilizzando la pulsossimetria continua durante il trattamento e interrompere TERLIVAZ se la SpO2 scende sotto il 90%. TERLIVAZ è controindicato: Nei pazienti che presentano ipossia o peggioramento dei sintomi respiratori. Nei pazienti con ischemia coronarica, periferica o mesenterica in corso. Avvertenze e precauzioni: Insufficienza respiratoria grave o fatale: Ottenere la saturazione di ossigeno basale e non iniziare TERLIVAZ in pazienti ipossici. Monitorare i pazienti per i cambiamenti dello stato respiratorio utilizzando la pulsossimetria continua e valutazioni cliniche regolari. Interrompere TERLIVAZ nei pazienti che presentano ipossia o aumento dei sintomi respiratori. Inammissibilità al trapianto di fegato: Le reazioni avverse legate a TERLIVAZ (insufficienza respiratoria, ischemia) possono rendere un paziente non idoneo al trapianto di fegato, se elencato. Per i pazienti con priorità elevata per il trapianto di fegato (ad esempio, MELD =35), i benefici di TERLIVAZ potrebbero non superare i suoi rischi. Eventi ischemici: TERLIVAZ può causare ischemia cardiaca, cerebrovascolare, periferica o mesenterica. Eviti l'uso di TERLIVAZ nei pazienti con una storia di gravi condizioni cardiovascolari o di malattia cerebrovascolare o ischemica. Interrompere TERLIVAZ nei pazienti che manifestano segni o sintomi suggestivi di reazioni avverse ischemiche.
Tossicità embrio-fetale: TERLIVAZ può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Se TERLIVAZ viene usato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto. Reazioni avverse: Le reazioni avverse più comuni (=10%) includono dolore addominale, nausea, insufficienza respiratoria, diarrea e dispnea.