MEI Pharma, Inc. e Kyowa Kirin Co. Ltd. hanno annunciato la pubblicazione dei dati dello studio clinico di Fase 1b di zandelisib, un inibitore sperimentale della fosfatidilinositolo 3-chinasi delta somministrato per via orale, in pazienti con neoplasie a cellule B recidivate o refrattarie (R/R) in The Lancet Oncology. I dati pubblicati dimostrano che un regime di dosaggio intermittente di zandelisib ha comportato un rischio cumulativo inferiore di eventi avversi di grado 3 o peggiore di particolare interesse rispetto a un regime di dosaggio giornaliero continuo, senza perdita di efficacia. La pubblicazione, intitolata "Zandelisib con dosaggio continuo o intermittente come monoterapia o in combinazione con rituximab in pazienti con neoplasie a cellule B recidivate o refrattarie: uno studio di fase 1b multicentrico, first-in-patient, di dose-escalation e dose-expansion", è disponibile sul sito web della rivista.

Lo studio di Fase 1b (NCT02914938) è uno studio in aperto, di escalation ed espansione della dose, che valuta zandelisib nei pazienti con tumori maligni a cellule B. Il manoscritto riporta un totale di 97 pazienti, compresi 31 pazienti nella fase di escalation della dose che ha stabilito 60 mg una volta al giorno come dose raccomandata per la Fase 2. Lo studio ha valutato zandelisib come dose di espansione. Lo studio ha valutato zandelisib in 56 pazienti come monoterapia e in 41 pazienti in combinazione con rituximab.

Zandelisib è stato somministrato con un programma continuo di 60 mg una volta al giorno (n=38) o con un programma di dosaggio intermittente di 60 mg una volta al giorno per i due cicli iniziali di 28 giorni, seguito dal programma di dosaggio intermittente di 60 mg una volta al giorno nei giorni 1-7 nei cicli =3 (n=59). Nella parte iniziale di ricerca della dose della monoterapia dello studio, non sono state osservate tossicità limitanti la dose nelle dosi valutate di 60 mg, 120 mg e 180 mg somministrate quotidianamente in modo continuo, e l'attività antitumorale è stata simile tra le dosi. Con una durata mediana del trattamento di 10,4 mesi e 15,2 mesi, rispettivamente nel gruppo a dosaggio continuo e intermittente, gli eventi avversi di grado 3 o peggiore di particolare interesse si sono verificati meno frequentemente nel gruppo a dosaggio intermittente rispetto al gruppo a dosaggio continuo.

Ad esempio, diarrea o colite di grado 3 nell'8% contro il 24% e infezione polmonare o polmonite di grado 3 nel 2% contro il 16% dei pazienti nel gruppo a dosaggio intermittente rispetto al gruppo a dosaggio continuo, rispettivamente. L'innalzamento di grado 3 o peggiore di AST o ALT (5%) e l'eruzione cutanea (5%) sono stati poco comuni con ogni schema di dosaggio. C'è stato un aumento continuo del rischio di diarrea o colite di grado 3 nel gruppo a dosaggio continuo, rispetto a un rischio diminuito nel tempo nel gruppo a dosaggio intermittente dopo il passaggio al dosaggio intermittente.

A un follow-up mediano di 24,9 mesi nel gruppo a dosaggio continuo e di 15,7 mesi (95% CI 6-5-33-9) nel gruppo a dosaggio intermittente, l'incidenza cumulativa di eventi avversi di grado 3 o peggiore di particolare interesse è stata del 45% nel gruppo a dosaggio continuo e del 20% nel gruppo a dosaggio intermittente. Il dosaggio intermittente ha mostrato un'efficacia paragonabile al dosaggio continuo. I pazienti con neoplasie indolenti a cellule B (linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico e linfoma della zona marginale) hanno dimostrato un tasso di risposta globale obiettiva dell'87%.

I risultati di sicurezza ed efficacia pubblicati nella Fase 1b per zandelisib 60 mg una volta al giorno con un programma di dosaggio intermittente hanno giustificato l'avvio degli studi globali di Fase 2 TIDAL e Fase 3 COASTAL, attualmente in corso, che valutano zandelisib da solo o in combinazione con rituximab, rispettivamente.