MEI Pharma, Inc. e Kyowa Kirin Co. Ltd. hanno annunciato che i dati dello studio di Fase 2 TIDAL, in corso, che valuta il dosaggio intermittente di zandelisib, un inibitore sperimentale della fosfatidilinositolo 3-chinasi delta ("PI3Kd") somministrato per via orale, in fase di sviluppo clinico per il trattamento dei tumori maligni a cellule B, sono stati evidenziati in una sessione di poster e di discussione orale al Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) 2022. Dati clinici dello studio di Fase 2 TIDAL che valuta Zandelisib nei pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario. Lo studio TIDAL in corso (NCT03768505) è uno studio globale di Fase 2, in aperto, che valuta zandelisib come agente singolo in due coorti di malattia: una nel linfoma follicolare (FL) recidivato o refrattario (r/r) e una nel linfoma della zona marginale (MZL) r/r, in entrambi i casi dopo il fallimento di almeno due terapie sistemiche precedenti, tra cui la chemioterapia e un anticorpo anti-CD20.

Ai pazienti è stato somministrato zandelisib una volta al giorno per due cicli di 28 giorni come terapia di induzione della risposta, seguita poi da un dosaggio una volta al giorno per i primi sette giorni di ogni ciclo successivo di 28 giorni, un programma chiamato dosaggio intermittente (ID). L'arruolamento nella coorte FL è stato completato; l'arruolamento nella coorte MZL è in corso. La coorte FL ha arruolato un totale di 121 pazienti, di cui i primi 91 costituiscono la popolazione di efficacia primaria (PEP) per la valutazione del tasso di risposta globale (ORR) e della durata della risposta (DOR).

L'età mediana dei pazienti arruolati con FL era di 64 anni. I pazienti arruolati erano generalmente pesantemente pretrattati; il numero mediano di terapie precedenti era di 3 (range 2-8) e il 96% dei pazienti aveva ricevuto un'emoimmunoterapia precedente. Inoltre, 28 pazienti (23%) avevano ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali, 50 pazienti (41%) erano refrattari all'ultima terapia, 41 pazienti (34%) avevano tumori =5 cm e 68 pazienti (56%) erano POD24 (progressione della malattia entro 24 mesi dalla precedente chemioimmunoterapia).

L'endpoint primario di efficacia è l'ORR, valutato dal Comitato di revisione indipendente (IRC) secondo i criteri di Lugano modificati. La data di chiusura dei dati è il 30 settembre 2021, circa 6 mesi dopo che l'ultimo paziente della PEP ha ricevuto la prima dose di zandelisib. Non sono stati riportati i dati della coorte MZL in fase di arruolamento.

L'endpoint primario di ORR di zandelisib come agente singolo nella PEP è stato del 70,3% (N=64), 95% CI=59,8, 79,5, come valutato dall'IRC; il tasso di risposta completa è stato del 35,2% (N=32), 95% CI=25,4, 45,9. Le risposte nei vari sottogruppi (ossia risposta all'ultimo trattamento, numero di terapie precedenti e POD24) erano tutte >63%. Con un follow-up mediano di 9,4 mesi (range 0,8-24) nella popolazione di sicurezza di 121 pazienti, il 9,9% (N=12) dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi correlati al farmaco. Gli eventi avversi di grado 3 di particolare interesse (AESI) sono stati diarrea nel 5% (N=6), colite nell'1,7% (N=2), eruzione cutanea nel 3,3% (N=4), stomatite nel 2,5% (N=3) e 0,8% (N=1) ciascuno per l'innalzamento di AST e ALT e polmonite non infettiva.

Le AESI di Grado 3 si sono verificate principalmente (83%, 15 su 18) nei cicli 1-3, con solo 3 casi riportati sull'ID nei cicli =4. Non sono state registrate AESI di grado 4 o 5. Infezioni COVID-19 emergenti dal trattamento sono state riportate nell'8,3% (N=10) dei pazienti, e l'8,3% (N=10) dei pazienti ha riportato altre infezioni di Grado 3. Quattro infezioni da COVID sono state fatali, così come un caso ciascuno di polmonite e di Sindrome da Lisi Tumorale.