Merck ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato per la revisione prioritaria una nuova richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) per l'approvazione di KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con Padcev (enfortumab vedotin-ejfv), un coniugato anticorpo-farmaco, per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (la/mUC). Questa domanda viene esaminata nell'ambito del programma Real-Time Oncology Review (RTOR) dell'FDA, che mira a migliorare l'efficienza del processo di revisione delle domande per garantire che i trattamenti siano disponibili per i pazienti il prima possibile. L'FDA ha fissato la data del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), o target d'azione, al 9 maggio 2024.

L'sBLA si basa sui dati dello studio di Fase 3 KEYNOTE-A39 (noto anche come EV-302), condotto in collaborazione con Seagen e Astellas, in cui KEYTRUDA più enfortumab vedotin ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza globale (OS) e della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia (gemcitabina più cisplatino o carboplatino). Questi risultati sono stati presentati al Congresso 2023 della Società Europea di Oncologia Medica come dati dell'ultima ora durante una sessione del Simposio Presidenziale e hanno dimostrato che KEYTRUDA più enfortumab vedotin ha migliorato significativamente la OS, riducendo il rischio di morte del 53% rispetto alla chemioterapia (OS mediana, 31,5 mesi vs. 16,1 mesi, rispettivamente), con un miglioramento della OS mediana di oltre 15 mesi (HR=0,47 [95% CI, 0,38-0,58]; p < 0,00001).

KEYTRUDA più enfortumab vedotin ha anche ottenuto un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS), riducendo il rischio di progressione della malattia o di morte del 55% (PFS mediana, 12,5 mesi vs. 6,3 mesi, rispettivamente); (HR=0,45 [95% CI, 0,38-0,54]; p < 0,00001). I risultati sono stati coerenti in tutti i sottogruppi predefiniti, compresi i pazienti che potevano o meno essere idonei al trattamento con chemioterapia a base di cisplatino, nonché i pazienti i cui tumori esprimevano livelli elevati (Combined Positive Score [CPS] =10) o bassi (CPS < 10) di PD-L1, e i pazienti con o senza metastasi epatiche.

Lo studio KEYNOTE-A39 è destinato a servire come base per la presentazione di normative globali per il trattamento di pazienti adulti con la/mUC e come studio di conferma per l'attuale approvazione accelerata negli Stati Uniti di KEYTRUDA più enfortumab vedotin per pazienti adulti con la/mUC che non sono idonei a ricevere la chemioterapia contenente cisplatino. L'approvazione accelerata si basa sui dati della coorte di escalation della dose dello studio KEYNOTE-869 (noto anche come EV-103), della Coorte A e della Coorte K. Merck, in collaborazione con Seagen e Astellas, sta valutando questa combinazione come parte di un ampio programma di sviluppo clinico in più stadi del tumore uroteliale, compresi due studi clinici di Fase 3 nel tumore della vescica muscolo-invasivo in KEYNOTE-B15 (NCT04700124, noto anche come EV-304) e KEYNOTE-905 (NCT03924895, noto anche come EV-303).