Merck ha annunciato i risultati finali dello studio di Fase 3 KEYNOTE-394 che studia KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Mercks, più la migliore terapia di supporto (BSC) in pazienti asiatici con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato precedentemente trattati con sorafenib. KEYNOTE-394 è il primo studio con un anti-PD-1/L1 come trattamento monoterapico di seconda linea a mostrare un miglioramento della sopravvivenza globale (OS), della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e del tasso di risposta obiettivo (ORR) rispetto al placebo più BSC per questi pazienti. Questi dati si aggiungono al corpo di prove relative all'uso di KEYTRUDA come monoterapia nel HCC di seconda linea dopo sorafenib. KEYTRUDA più BSC ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante nell'endpoint primario di OS, riducendo il rischio di morte del 21% (HR=0,79 [95% CI, 0,63-0,99]; p=0,0180) rispetto al placebo più BSC per i pazienti con HCC avanzato precedentemente trattati. Per i pazienti trattati con KEYTRUDA più BSC, la OS mediana era di 14,6 mesi (95% CI, 12,6-18,0) rispetto a 13,0 mesi (95% CI, 10,5-15,1) per i pazienti trattati con placebo più BSC. La percentuale di pazienti che erano vivi a due anni era del 34,3% per KEYTRUDA più BSC rispetto al 24,9% per placebo più BSC. Questi dati saranno presentati al 2022 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) Symposium (Abstract #352788) il 21 gennaio alle 10:15 ET. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati nel 66,9% dei pazienti nel braccio KEYTRUDA più BSC e nel 49,7% dei pazienti nel braccio placebo più BSC, e i TRAE di grado 3-5 si sono verificati nel 14,4% dei pazienti nel braccio KEYTRUDA più BSC e nel 5,9% dei pazienti nel braccio placebo più BSC. Gli eventi avversi immunomediati (AE) di qualsiasi grado si sono verificati nel 18,1% dei pazienti che hanno ricevuto KEYTRUDA più BSC e nel 10,5% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più BSC. Gli AE immunomediati di grado 3-5 si sono verificati nel 3,0% dei pazienti che hanno ricevuto KEYTRUDA più BSC. Ci sono stati tre decessi (dovuti a emorragia gastrointestinale, epatite autoimmune e infezione dei tessuti molli) nel braccio KEYTRUDA legati all'intervento dello studio. Negli Stati Uniti, KEYTRUDA è indicato per il trattamento di pazienti con HCC che sono stati precedentemente trattati con sorafenib sulla base dei dati ORR e della durata della risposta (DOR) di KEYNOTE-224. Questa indicazione è approvata sotto approvazione accelerata basata sul tasso di risposta tumorale e sulla durata della risposta. La continuazione dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma. I dati di KEYNOTE-394 sono in fase di discussione con le autorità di regolamentazione globali e saranno valutati come potenziale studio di conferma negli Stati Uniti. Merck è dedicata a far progredire la ricerca nell'HCC e ha un programma di sviluppo globale di sette studi clinici che hanno arruolato o dovrebbero arruolare circa 3.000 pazienti. Nel carcinoma epatocellulare, KEYTRUDA viene studiato in diversi contesti e linee di terapia come monoterapia e in combinazione con altri trattamenti, comprese le terapie in collaborazione. KEYNOTE-394 (ClinicalTrials.gov, NCT03062358) è uno studio randomizzato, in doppio cieco di fase 3 che valuta KEYTRUDA più BSC rispetto a placebo più BSC in pazienti asiatici con HCC avanzato precedentemente trattati con sorafenib o chemioterapia a base di oxaliplatino. L'endpoint primario è la OS. Altri endpoint includono PFS, ORR e DOR. Lo studio ha arruolato 453 pazienti che sono stati randomizzati a ricevere KEYTRUDA (per via endovenosa ogni tre settimane per un massimo di 35 cicli di trattamento [fino a circa due anni]) più BSC (compresa la gestione del dolore e la gestione di altre potenziali complicazioni compresa l'ascite secondo gli standard locali di cura) o placebo più BSC. Ulteriori risultati di endpoint di efficacia dello studio hanno mostrato che KEYTRUDA più BSC ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 26% (HR=0,74 [95% CI, 0,60-0,92]; p=0,0032) rispetto a placebo più BSC. La PFS mediana era di 2,6 mesi (95% CI, 1,5-2,8) per KEYTRUDA più BSC e 2,3 mesi (95% CI, 1,4-2,8) per placebo più BSC. KEYTRUDA più BSC ha mostrato un ORR del 12,7% (95% CI, 9,1-17,0) e una DOR mediana di 23,9 mesi (range, 2,8 a 32,0+), dove placebo più BSC ha mostrato un ORR dell'1,3% (95% CI, 0,2-4,6) e una DOR mediana di 5,6 mesi (range, 3,0+ a 5,6).