Merck ha annunciato la pubblicazione dei risultati dello studio di fase 3 KEYNOTE-775/Study 309 nell'edizione del 19 gennaio 2022 del New England Journal of Medicine. Lo studio pivotal ha valutato la combinazione di KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Mercks, più LENVIMA, l'inibitore della tirosin-chinasi a recettori multipli scoperto da Eisai, rispetto alla chemioterapia (trattamento a scelta dei medici di doxorubicina o paclitaxel) per pazienti con carcinoma endometriale avanzato dopo almeno un precedente regime a base di platino in qualsiasi impostazione. La pubblicazione include dati precedentemente segnalati che sono stati presentati per la prima volta in una sessione plenaria orale al meeting annuale della Society of Gynecologic Oncology (SGO) 2021 sul cancro della donna. I risultati hanno mostrato che la combinazione KEYTRUDA più LENVIMA ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nel doppio endpoint primario di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia. I dati sul tasso di risposta obiettiva (ORR) e ulteriori dati dettagliati sull'efficacia e la sicurezza, comprese le analisi dei sottogruppi, sono anche presenti nella pubblicazione. La pubblicazione contiene i risultati per la popolazione di tutti i pazienti, compresa la popolazione di pazienti con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) per la quale KEYTRUDA più LENVIMA non è approvato negli Stati Uniti. In base ai risultati dello studio di Fase 3 KEYNOTE-775/Studio 309, KEYTRUDA più LENVIMA è stato approvato negli Stati Uniti.Stati Uniti per le pazienti con carcinoma endometriale avanzato che non è ad alta instabilità dei microsatelliti o dMMR, che hanno una progressione della malattia dopo una precedente terapia sistemica in qualsiasi contesto e non sono candidate a chirurgia curativa o a radiazioni. KEYTRUDA più LENVIMA è anche approvato nell'Unione Europea e in Giappone per alcune pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente, indipendentemente dallo stato di mismatch repair. Merck ed Eisai stanno studiando la combinazione KEYTRUDA più LENVIMA attraverso il programma clinico LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) in più di 10 diversi tipi di tumore attraverso più di 20 studi clinici. KEYNOTE-775/Study 309 (ClinicalTrials.gov, NCT03517449) è uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato, a controllo attivo, condotto su 827 pazienti con carcinoma endometriale avanzato che erano state precedentemente trattate con almeno un precedente regime di chemioterapia a base di platino in qualsiasi impostazione, anche in ambito neoadiuvante e adiuvante. I partecipanti possono aver ricevuto fino a due terapie contenenti platino in totale, purché una sia stata somministrata in ambito neoadiuvante o adiuvante. Lo studio ha escluso pazienti con sarcoma endometriale, carcinosarcoma, fistola preesistente di grado =3, pressione sanguigna incontrollata (>150/90 mmHg), compromissione o evento cardiovascolare significativo nei 12 mesi precedenti o pazienti con malattia autoimmune attiva o una condizione medica che richiedeva immunosoppressione. Le misure primarie di efficacia erano OS e PFS valutate da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo la versione RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1. Le misure secondarie di efficacia includevano ORR come valutato da BICR. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere KEYTRUDA (200 mg per via endovenosa ogni tre settimane) più LENVIMA (20 mg per via orale una volta al giorno) o la scelta degli investigatori, consistente in doxorubicina (60 mg/m2 ogni tre settimane) o paclitaxel (80 mg/m2 dato settimanalmente, tre settimane sì/una no). Il trattamento con KEYTRUDA più LENVIMA è continuato fino alla progressione di malattia definita da RECIST v1.1, verificata da BICR, fino a tossicità inaccettabile o, per KEYTRUDA, fino a un massimo di 24 mesi. La somministrazione di KEYTRUDA più LENVIMA è stata consentita oltre la progressione di malattia definita da RECIST se lo sperimentatore curante ha ritenuto che la paziente stesse ottenendo un beneficio clinico e che il trattamento fosse tollerato. Il carcinoma endometriale inizia nel rivestimento interno dell'utero, che è noto come endometrio ed è il tipo più comune di cancro nell'utero. Nel 2020, è stato stimato che ci sono stati più di 417.000 nuovi casi e più di 97.000 morti per tumori del corpo uterino in tutto il mondo (queste stime includono sia i carcinomi endometriali che i sarcomi uterini; più del 90% dei tumori del corpo uterino si verificano nell'endometrio, quindi i numeri reali per i casi di carcinoma endometriale e le morti sono leggermente inferiori a queste stime). Negli Stati Uniti, si stima che ci saranno quasi 66.000 nuovi casi di cancro del corpo uterino e quasi 13.000 morti per questa malattia nel 2022. Il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni per il carcinoma endometriale metastatico (stadio IV) è stimato a circa il 17%. KEYTRUDA è una terapia anti-programmata del recettore di morte-1 (PD-1) che funziona aumentando la capacità del sistema immunitario del corpo di aiutare a rilevare e combattere le cellule tumorali. KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che quelle sane. Merck ha il più grande programma di ricerca clinica di immuno-oncologia del settore. Ci sono attualmente più di 1.600 studi che studiano KEYTRUDA in un'ampia varietà di tumori e impostazioni di trattamento. Il programma clinico di KEYTRUDA cerca di capire il ruolo di KEYTRUDA nei vari tipi di cancro e i fattori che possono predire la probabilità di un paziente di beneficiare del trattamento con KEYTRUDA, compresa l'esplorazione di diversi biomarcatori.