Mindset Pharma Inc. ha annunciato i dati degli studi preclinici che confrontano il suo nuovo prodrugato di psilocina, MSP-1014, con la psilocibina in una serie di studi che valutano la sicurezza, le proprietà comportamentali e farmacocinetiche di entrambi i prodrugati di psilocina. La psilocibina è un prodrugato diidrogenofosfonato della psilocina, che si ritiene medi gli effetti antidepressivi principalmente attraverso l'attivazione del sottotipo di recettore 5-HT2A. Mentre la psilocina ha mostrato un effetto di agonismo parziale sul recettore 5-HT2A, sia la psilocibina che l'MSP-1014 hanno mostrato valori di EC50 ed Emax sostanzialmente inferiori rispetto alla psilocina, coerentemente con il fatto che gli effetti psichedelici della psilocibina sono mediati dal suo metabolita principale, la psilocina.

Gli studi di farmacocinetica su topi e ratti hanno verificato che, come la psilocibina, l'MSP-1014 è rapidamente e completamente metabolizzato in psilocina, in particolare per via orale (PO). La valutazione comportamentale della psilocibina (0-10 mg/kg) nel topo ha mostrato che la risposta alla contrazione della testa, che è un correlato comportamentale dell'impegno del bersaglio 5-HT2A, era più alta dopo la somministrazione sottocutanea (SC) di MSP-1014 rispetto alla psilocibina alle stesse dosi. A 3 e 10 mg/kg, sia l'attività locomotoria (LMA) che la temperatura corporea interna (BT) sono state ridotte dopo la somministrazione di psilocibina, ma non di MSP-1014, il che suggerisce che MSP-1014 può essere meglio tollerato della psilocibina.

L'MSP-1014 è stato valutato anche in un test di discriminazione farmacologica, in cui i ratti sono stati addestrati a discriminare uno spunto di psilocibina dalla soluzione salina. MSP-1014 ha mostrato una generalizzazione completa allo spunto della psilocibina con una ED50 e una durata d'azione simili (4 ore) a dosi equimolari. La sicurezza di una singola somministrazione di MSP-1014 è stata confrontata con dosi equimolari di 1, 5 e 30 mg/kg di psilocibina (PO) e il profilo di sicurezza di entrambi i farmaci è stato simile, con diminuzioni transitorie di LMA e BT come osservazioni comportamentali principali.

Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di patologia clinica per entrambi i farmaci e il livello di effetti avversi non osservabili ha superato le dosi testate.