Mirati Therapeutics, Inc. ha annunciato risultati positivi da una coorte di fase 2 dello studio KRYSTAL-1 che valuta adagrasib alla dose di 600 mg BID in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico pretrattato e altri tumori gastrointestinali (GI) che ospitano una mutazione KRASG12C, compresi i tumori delle vie biliari, dell'appendice, del piccolo intestino, della giunzione gastro-esofagea e dell'esofago. I risultati hanno mostrato che adagrasib ha dimostrato una significativa attività clinica e un ampio controllo della malattia. Riassunto dei risultati clinici: Al 10 settembre 2021, il sottogruppo di pazienti con tumori gastrointestinali con mutazione KRASG12C arruolati nel braccio di monoterapia con adagrasib (n=30) aveva ricevuto almeno due linee precedenti di terapie anticancro sistemiche e aveva un follow up mediano di 6,3 mesi. Dei pazienti valutabili (n=27), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 41% e il tasso di controllo della malattia (DCR) del 100%. Nei pazienti valutabili con cancro al pancreas (n=10), il tasso di risposta (RR) è stato del 50%, compresa 1 risposta parziale (PR) non confermata; la durata mediana della risposta (mDOR) è stata di 7,0 mesi, con un follow-up mediano di 8,1 mesi. Nei pazienti con altri tumori gastrointestinali (n=17), la RR era del 35%, con due PR non confermate; la mDOR era di 7,9 mesi in questi pazienti, con un follow-up mediano di 6,3 mesi. La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) nei pazienti con cancro del pancreas era di 6,6 mesi (95% Intervallo di confidenza, CI: 1,0, 9,7), e nei pazienti con gli altri tumori GI, la mPFS era 7,9 mesi (95% CI 6,9011,30). Nel sottogruppo complessivo di pazienti con tumori GI KRASG12C-mutati valutati in questa coorte, adagrasib è stato ben tollerato, con un profilo di sicurezza gestibile. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di grado 3/4 sono stati osservati nel 27% dei pazienti trattati con adagrasib, con nessun TRAEs che ha portato alla sospensione del trattamento, e nessun TRAEs di grado 5 osservato.