Monopar Therapeutics Inc. ha fornito un aggiornamento sul suo studio clinico multicentrico open-label di Fase 1b di camsirubicina, attualmente in fase di arruolamento, in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato (ASTS). Entrambi i pazienti trattati finora al livello di dose di 650 mg/m2 hanno registrato riduzioni delle dimensioni del tumore, rispettivamente del 18% e del 20%, dopo i primi due cicli di camsirubicina.

dopo i primi due cicli di trattamento con camsirubicina. Entrambi i pazienti riceveranno anche altri cicli di trattamento con camsirubicina, che potrebbero determinare un'ulteriore riduzione delle dimensioni del tumore. I dati dello studio clinico di Fase 1b continuano a sostenere l'ipotesi dose-risposta di Monopar con la camsirubicina.

La migliore risposta osservata prima dell'attuale livello di dose di 650 mg/m2 è stata ottenuta con il livello di dose immediatamente precedente (520 mg/m2), ovvero una riduzione del 21% delle dimensioni del tumore in un paziente dopo aver ricevuto sei cicli di trattamento con camsirubicina. Il tumore di questo paziente non era resecabile all'ingresso nello studio, ma dopo la riduzione delle dimensioni del tumore, è diventato idoneo e il paziente è stato sottoposto a un'asportazione chirurgica di successo del suo tumore con margini chiari. Inoltre, tutti e tre i pazienti al livello di dose di 520 mg/m2 hanno raggiunto una malattia stabile e hanno avuto una riduzione netta o nessuna variazione complessiva delle dimensioni del tumore secondo RECIST 1.1 durante la somministrazione del farmaco in studio.

Inoltre, fino ad oggi non è stata osservata alcuna cardiotossicità correlata al farmaco, come valutato dallo standard industriale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), e nessun paziente ha manifestato tossicità tali da richiedere l'ampliamento della dimensione di una coorte di dosi. Inoltre, il 71% dei pazienti con camsirubicina non ha sperimentato alcuna perdita di capelli e solo il 14% circa ha sperimentato una perdita di capelli >50%, mentre il resto ha avuto una perdita di capelli di basso grado. Questo dato si confronta favorevolmente con il 50% circa dei pazienti trattati con doxorubicina nei recenti studi clinici ASTS che hanno riportato una certa perdita di capelli, e la maggior parte di questi pazienti ha registrato una perdita di capelli >50%.

Solo il 14% dei pazienti trattati con camsirubicina nello studio di Fase 1b ha sperimentato una mucosite orale da lieve a grave. Questo dato si confronta favorevolmente con il 35-40% circa dei pazienti trattati con doxorubicina nei recenti studi clinici sull'ASTS che hanno sperimentato una mucosite orale da lieve a grave. L'ASTS è un tumore mortale con opzioni terapeutiche inadeguate.

La doxorubicina è attualmente il trattamento standard di prima linea per la maggior parte dei tipi di ASTS, e l'aspettativa di vita media dal momento della diagnosi per questi pazienti è di soli 12-15 mesi. A causa del rischio di danni cardiaci irreversibili, i pazienti interrompono il trattamento con doxorubicina dopo soli 6-8 cicli. La camsirubicina è stata progettata per mantenere l'attività antitumorale evitando i danni cardiaci irreversibili che si verificano con la doxorubicina.

L'ipotesi di valore per la camsirubicina è semplice: modificare la doxorubicina per ridurre il danno cardiaco potrebbe consentire un dosaggio più elevato e più lungo, con conseguente miglioramento dell'efficacia e dei risultati per i pazienti. Lo scopo di questo studio di Fase 1b di escalation della dose è di determinare la dose massima tollerata (MTD) di camsirubicina. Una volta raggiunta la MTD, Monopar ha stipulato un accordo di collaborazione clinica con il Gruppo spagnolo per il sarcoma (Grupo Español de Investigación en Sarcomas, o GEIS) per condurre uno studio clinico randomizzato di Fase 2 in più Paesi.

Il piano di Fase 2 prevede di valutare la camsirubicina in un testa a testa con la doxorubicina nei pazienti con ASTS, con il GEIS come sponsor dello studio e il supporto di Monopar.