MoonLake Immunotherapeutics ha annunciato i risultati positivi di prima linea dello studio globale di Fase 2 ARGO, che valuta l'efficacia e la sicurezza del Nanobody® sonelokimab nei pazienti con artrite psoriasica attiva (PsA). Lo studio ARGO (M1095-PSA-201), che ha arruolato 207 pazienti, ha raggiunto il suo endpoint primario, con una percentuale statisticamente significativa di pazienti trattati con sonelokimab 60 mg o 120 mg (con induzione) che hanno ottenuto una risposta American College of Rheumatology (ACR) 50 rispetto a quelli che hanno assunto il placebo alla settimana 12. In particolare, per le dosi di 60 mg e 120 mg con induzione, rispettivamente, il 46% e il 47% dei pazienti trattati con sonelokimab hanno raggiunto l'ACR50 (p < 0,01 rispetto al placebo); il 78% e il 72% dei pazienti hanno raggiunto l'ACR20; e il 29% e il 26% hanno raggiunto l'ACR70.

Le analisi primarie erano basate sul tipo di analisi più rigoroso per questi studi, l'intention-to-treat con imputazione dei non rispondenti (ITT-NRI). Come previsto, la dose di 60 mg senza induzione non ha raggiunto la significatività statistica, confermando le dosi di 60 mg e 120 mg con induzione come potenziali regimi di dosaggio da portare avanti nella Fase 3. Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati soddisfatti. Tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti per le dosi di 60 mg e 120 mg con induzione. L'endpoint secondario chiave Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 è stato raggiunto per tutte le dosi con induzione; il 77% dei pazienti ha risposto alla settimana 12 alla dose di 60 mg (ITT-NRI, p < 0,001 rispetto al placebo).

Per questa dose, il 58% dei pazienti ha raggiunto la completa eliminazione della pelle (PASI100) alla settimana 12. Le risposte PASI nei vari bracci di dosaggio erano coerenti con i dati di Fase 2b precedentemente riportati di sonelokimab nella psoriasi a placche da moderata a grave, con la dose da 120 mg che ha ottenuto le risposte più elevate per PASI100 (quasi il 60% dei pazienti alla settimana 12, ITT-NRI) nei pazienti con lesioni cutanee più gravi (punteggio PASI = 10 al basale). Altri endpoint secondari clinicamente rilevanti, come l'Attività Minima della Malattia (MDA), l'Indice di Severità della Psoriasi Ungueale Modificato (mNAPSI), l'Indice di Entesite Leeds (LEI) e l'Impatto della Malattia dell'Artrite Psoriasica auto-riferito dal paziente (PsAID-12), mostrano ciascuno livelli promettenti di risposta alla settimana 12.

Adalimumab è stato utilizzato come riferimento attivo per convalidare le risposte tra i bracci (non alimentato per confronti statistici con il trattamento attivo). Sonelokimab 60 mg e 120 mg (con induzione) ha superato numericamente adalimumab sull'endpoint primario e su tutti gli endpoint secondari chiave, con i delta osservati che supportano ulteriormente il potenziale di sonelokimab come futura terapia leader. Il tasso di interruzione dei pazienti nello studio ARGO è stato basso alla settimana 12 (meno del 4%), simile a quello osservato nei precedenti studi su sonelokimab nella psoriasi e nell'hidradenitis suppurativa.

Il profilo di sicurezza di sonelokimab in ARGO è stato coerente con gli studi precedentemente riportati, senza nuovi segnali di sicurezza. In particolare, la candidosi orale è stata osservata in meno del 2% dei pazienti in trattamento con sonelokimab, senza che nessun caso abbia portato all'interruzione del trattamento. Non sono stati osservati casi di malattia infiammatoria intestinale (IBD), eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) o ideazione e comportamento suicidi (SI/B).

Nel complesso, sonelokimab continua a mostrare un profilo di sicurezza favorevole. In tutto il programma clinico di sonelokimab fino ad oggi, l'azienda non ha riscontrato alcun segnale di SI/B o di innalzamento degli enzimi epatici in relazione al trattamento con sonelokimab. I risultati suggeriscono che, già alla 12esima settimana, il Nanobody® sonelokimab raggiunge livelli di risposta clinica pari o superiori a quelli osservati con altre terapie testate in studi altrettanto rigorosi.

Le elevate prestazioni di sonelokimab e il suo profilo di sicurezza favorevole continuano a sostenere il potenziale dell'uso di un biologico più piccolo con capacità di legare l'albumina per inibire IL-17A e IL-17F per il trattamento delle malattie infiammatorie. Lo studio ARGO procede fino alla settimana 24, con un follow-up di sicurezza di 4 settimane. Si stanno raccogliendo dati importanti sull'efficacia e la sicurezza a più lungo termine di sonelokimab, oltre ai risultati del cross-over dei pazienti trattati con placebo o adalimumab con sonelokimab e del continuo dosaggio mensile di sonelokimab.

L'annuncio dei dati top-line segue l'annuncio del luglio 2023 che lo studio ARGO ha completato con successo la randomizzazione dei 200 pazienti previsti, con diverse settimane di anticipo rispetto al programma. I risultati completi dello studio ARGO saranno presentati per la pubblicazione in una rivista medica peer-reviewed e per la presentazione a un prossimo meeting scientifico. I risultati positivi top-line a 12 settimane dello studio di Fase 2 ARGO nella PsA seguono i risultati positivi top-line a 12 e 24 settimane dello studio di Fase 2 MIRA nell'hidradenitis suppurativa (HS), annunciati a giugno 2023 e ottobre 2023.

Lo studio MIRA ha stabilito una pietra miliare in quanto è stato il primo studio randomizzato controllato con placebo nell'HS a riportare risultati top-line positivi utilizzando HiSCR75 come endpoint primario.