Myovant Sciences e Pfizer Inc. hanno annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato di esaminare una domanda supplementare di nuovo farmaco (sNDA) per MYFEMBREE (relugolix 40 mg, estradiolo 1 mg e noretindrone acetato 0,5 mg). La sNDA propone aggiornamenti alle United States Prescribing Information (USPI) di MYFEMBREE, basati sui dati di sicurezza ed efficacia dello studio randomizzato di Fase 3 LIBERTY (RWS) di MYFEMBREE in donne in premenopausa con sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini per un periodo fino a due anni. L'FDA ha fissato una data d'azione target del 29 gennaio 2023 per questo sNDA ai sensi del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Alle pazienti che hanno completato gli studi pivotali LIBERTY 1 e 2, della durata di 24 settimane, è stata offerta la possibilità di ricevere MYFEMBREE per altre 28 settimane in uno studio di estensione in aperto. Dopo il completamento degli studi LIBERTY 1 o LIBERTY 2 e dell'estensione in aperto, le donne che soddisfacevano la definizione di responder (perdita di sangue mestruale < 80 mL e riduzione rispetto al basale dello studio pivotale > 50%) potevano partecipare a un ulteriore studio randomizzato di astinenza di 52 settimane (N=229), progettato per fornire dati di sicurezza ed efficacia a due anni su MYFEMBREE e per valutare la necessità di una terapia di mantenimento. Le donne che hanno partecipato all'RWS sono state randomizzate a MYFEMBREE o a placebo per altre 52 settimane (N = 229), con l'endpoint primario alla settimana 76. Lo studio randomizzato di ritiro LIBERTY ha raggiunto il suo endpoint primario, con il 78,4% delle donne che hanno continuato con MYFEMBREE che hanno raggiunto il tasso di responder sostenuto (perdita di sangue mestruale < 80 mL) alla Settimana 76, rispetto al 15,1% delle donne che hanno interrotto il trattamento e iniziato il placebo alla Settimana 52 (p < 0,0001). Sono stati raggiunti anche tutti e tre gli endpoint secondari chiave dello studio randomizzato di astinenza LIBERTY, tra cui il tasso di responder sostenuti fino alla Settimana 104, il tempo alla ricaduta del sanguinamento mestruale abbondante e il tasso di amenorrea (tutti p < 0,0001). La densità minerale ossea è rimasta stabile nelle donne che hanno ricevuto MYFEMBREE nello studio randomizzato di ritiro. Inoltre, la densità minerale ossea è stata mantenuta per due anni nel sottogruppo di donne trattate in modo continuativo con MYFEMBREE (N = 31). L'incidenza degli eventi avversi in un ulteriore anno di trattamento è stata coerente con quella osservata negli studi precedenti, senza nuovi segnali di sicurezza. Il programma clinico di Fase 3 per i fibromi uterini consisteva in due studi clinici pivotali
multinazionali e replicati (LIBERTY 1, N=388 e LIBERTY 2, N=382) di MYFEMBREE® in donne con sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini per 24 settimane. Alle donne idonee che hanno completato gli studi LIBERTY 1 o LIBERTY 2 è stata offerta l'opportunità di iscriversi a uno studio di estensione in trattamento attivo, in aperto, in cui tutte le donne hanno ricevuto MYFEMBREE per un ulteriore periodo di 28 settimane, per un periodo di trattamento totale di 52 settimane (N=477), progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento a lungo termine. Dopo il completamento degli studi di estensione LIBERTY 1 o LIBERTY 2 e in aperto, le donne idonee potevano scegliere di partecipare a un ulteriore studio randomizzato di ritiro di 52 settimane (N=229), progettato per fornire dati di sicurezza ed efficacia a due anni su MYFEMBREE e per valutare la necessità di una terapia di mantenimento. Negli studi LIBERTY 1, LIBERTY 2 e negli studi di estensione in aperto, una risposta è stata definita come un volume di perdite ematiche mestruali inferiore a 80 mL e una riduzione del 50% o superiore rispetto al basale del volume di perdite ematiche mestruali durante gli ultimi 35 giorni di trattamento, misurato con il metodo dell'ematina alcalina.