Neurocrine Biosciences, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha approvato CRENESSITY (crinecerfont) capsule e soluzione orale come trattamento aggiuntivo alla sostituzione con glucocorticoidi per controllare gli androgeni in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a quattro anni con iperplasia surrenale congenita classica (CAH), una condizione genetica rara, grave e che dura tutta la vita, che coinvolge le ghiandole surrenali. CRENESSITY, un antagonista orale potente e selettivo del recettore del fattore di rilascio della corticotropina di tipo 1 (CRF1), è il primo e unico trattamento per la CAH classica che riduce direttamente l'eccesso di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la produzione di androgeni surrenali a valle, consentendo di ridurre la dose di glucocorticoidi. Si tratta di una svolta nel panorama del trattamento della CAH classica. La disponibilità commerciale di CRENESSITY è prevista tra circa una settimana.

Il farmaco sarà fornito attraverso PANTHERx Rare, una farmacia specializzata, per centralizzare e semplificare la prescrizione di CRENESSITY. Neurocrine Biosciences si impegna a sostenere i pazienti nell'ottenere il trattamento con CRENESSITY, offrendo Neurocrine Access Support, un programma di assistenza completo e gratuito, creato per i pazienti, i caregiver e gli operatori sanitari. Offre una serie di opzioni per assicurarsi che i pazienti abbiano tutto ciò di cui hanno bisogno per iniziare e continuare a prendere CRENESSITY.

Un coordinatore assistenziale dedicato, affiancato da un team, è a disposizione per aiutare i pazienti e i caregiver a orientarsi nel processo assicurativo e a identificare le opzioni di assistenza finanziaria appropriate. La maggior parte dei pazienti pagherà 10 dollari o meno al mese per CRENESSITY*. CAHtalyst?

Panoramica del programma clinico: L'approvazione della FDA è supportata dal più grande programma di sperimentazione clinica mai realizzato sulla CAH classica, gli studi registrativi globali di Fase 3 di CAHtalyst Pediatrico e Adulto. I risultati dei dati della Fase 3 di CAHtalyst nei pazienti pediatrici e adulti con CAH classica sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine. In entrambi gli studi CAHtalyst, CRENESSITY ha permesso di ridurre le dosi di steroidi e di diminuire i livelli di androgeni.

Studio di fase 3 CAHtalyst Pediatrico: Lo studio CAHtalyst Pediatrico ha raggiunto il suo endpoint primario, con CRENESSITY che ha ridotto significativamente i livelli di androstenedione dal basale alla Settimana 4, rispetto ai pazienti che assumevano placebo, che hanno registrato un aumento sostanziale dei livelli di androstenedione. I bambini che assumono CRENESSITY sono stati anche in grado di ridurre significativamente le dosi di GC alla Settimana 28, mantenendo o migliorando i livelli di androgeni, un endpoint secondario chiave. I bambini che hanno assunto CRENESSITY hanno registrato una riduzione dell'androstenedione circa quattro volte superiore rispetto a quelli che hanno assunto placebo.

Nei bambini che assumono CRENESSITY è stata osservata una riduzione della dose di steroidi circa quattro volte superiore rispetto a quelli che assumono placebo. I bambini che assumevano CRENESSITY hanno visto una riduzione circa 12 volte maggiore del 17-idrossiprogesterone (17-OHP) rispetto a quelli che assumevano il placebo. Mal di testa, dolore addominale, affaticamento, congestione nasale ed epistassi sono state le reazioni avverse al farmaco (ADR) più comuni tra la popolazione pediatrica trattata con CRENESSITY.

La maggior parte degli effetti collaterali è stata temporanea e di gravità da lieve a moderata. Studio di Fase 3 CAHtalyst Adulti: Lo studio CAHtalyst Adulti ha raggiunto il suo endpoint primario con CRENESSITY che ha consentito riduzioni significative della dose di GC alla Settimana 24 (mantenendo o migliorando i livelli basali di androstenedione) e l'endpoint secondario chiave della diminuzione dei livelli di androstenedione alla Settimana 4. Un numero significativamente maggiore di pazienti che assumevano CRENESSITY (63%) ha raggiunto una dose di GC nel range fisiologico, mantenendo o migliorando l'androstenedione, rispetto ai pazienti che assumevano placebo (18%). Nelle persone che hanno assunto CRENESSITY è stata osservata una riduzione della dose di steroidi circa due volte superiore rispetto a quelle che hanno assunto il placebo.

Le persone che assumevano CRENESSITY hanno visto una riduzione dell'androstenedione otto volte maggiore rispetto a quelle che assumevano placebo. Le persone che assumono CRENESSITY hanno registrato una riduzione di 37 volte maggiore del 17-OHP rispetto a quelle che assumevano il placebo. Stanchezza, mal di testa, vertigini, dolori articolari, mal di schiena, diminuzione dell'appetito e dolori muscolari sono state le ADR più comuni nel gruppo di trattamento CRENESSITY.

La maggior parte degli effetti collaterali è stata temporanea e di gravità da lieve a moderata. CRENESSITY è stato ben tollerato con pochi eventi avversi correlati al trattamento in entrambi gli studi CAHtalyst. I pazienti pediatrici e adulti che hanno assunto CRENESSITY non hanno avuto eventi avversi gravi correlati al trattamento.

L'insufficienza surrenalica e le crisi sono rischi della convivenza con la CAH che CRENESSITY non affronta e possono verificarsi quando la dose di GC del paziente è troppo bassa. Nello studio CAHtalyst Pediatric, non ci sono stati casi di crisi surrenale tra i pazienti che assumevano CRENESSITY o placebo. Nello studio CAHtalyst Adult, due pazienti (1,6%) che assumevano CRENESSITY hanno avuto una crisi surrenale.

Nessun paziente con placebo ha avuto una crisi surrenale. Tuttavia, un paziente (1,7%) che assumeva il placebo ha avuto un'insufficienza surrenalica. I pazienti devono collaborare con il proprio operatore sanitario per gestire il dosaggio di GC durante l'assunzione di CRENESSITY.