Novartis ha annunciato i risultati positivi di un'analisi ad interim di NATALEE, uno studio di Fase III che valuta Kisqali® (ribociclib) più la terapia endocrina (ET) in un'ampia popolazione di pazienti con carcinoma mammario precoce (EBC) positivo al recettore ormonale/negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HR+/HER2-) a rischio di recidiva. Il Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati ha raccomandato l'interruzione anticipata dello studio, poiché l'endpoint primario della sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) è stato raggiunto. Kisqali più ET ha ridotto significativamente il rischio di recidiva della malattia, rispetto alla sola ET adiuvante standard, con un beneficio costante nelle pazienti con EBC in stadio II e III, indipendentemente dal coinvolgimento linfonodale.

Secondo il protocollo dello studio NATALEE, il follow-up dei pazienti continuerà a valutare gli esiti a lungo termine, compresa la sopravvivenza globale. Questi risultati si basano sull'eredità di Kisqali nel carcinoma mammario metastatico (MBC), dove ha dimostrato costantemente un beneficio in termini di sopravvivenza globale, preservando o migliorando la qualità di vita in tre studi di Fase III. Gli aggiornamenti delle Linee Guida NCCN per la Pratica Clinica in Oncologia (NCCN Guidelines®) per il tumore al seno, pubblicati nel gennaio 2023, raccomandano ribociclib (Kisqali) come unico inibitore CDK4/6 preferito di Categoria 1 per il trattamento di prima linea delle pazienti con MBC HR+/HER2-, se combinato con un inibitore dell'aromatasi (AI).

Informazioni su NATALEE: NATALEE è uno studio multicentrico globale, randomizzato, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Kisqali con l'ET come trattamento adiuvante rispetto all'ET da solo nelle pazienti con MBC HR+/HER2-, condotto in collaborazione con Translational Research In Oncology (TRIO)1. L'endpoint primario di NATALEE è l'iDFS, come definito dai criteri STEEP (Standardized Definitions for Efficacy End Points); gli endpoint secondari includono, tra gli altri, la sicurezza, la qualità della vita e la sopravvivenza globale. L'iDFS è un endpoint composito negli studi adiuvanti sull'EBC, che comprende la recidiva locoregionale, il tumore al seno invasivo omolaterale e controlaterale, la recidiva a distanza e i tipi di nuovi eventi oncologici o la morte per qualsiasi causa. Circa 5.100 pazienti adulte con EBC HR+/HER2- in 20 Paesi sono state randomizzate nello studio, comprese le pazienti con stadi tumorali IIA (pazienti selezionate), IIB o III, indipendentemente dal coinvolgimento nodale.

NATALEE ha esplorato una dose iniziale più bassa (400 mg) di Kisqali rispetto alla dose approvata per il trattamento nel MBC (600 mg), con l'obiettivo di ridurre al minimo le interruzioni della qualità di vita delle pazienti senza compromettere l'efficacia. Informazioni sul cancro al seno precoce: Oltre il 90% delle pazienti con diagnosi di cancro al seno ha un EBC. Circa il 30-60% delle persone con EBC HR+/HER2- in stadio II e III, trattate solo con ET, rimane a rischio di recidiva di cancro al seno2.

Il rischio di recidiva raggiunge un picco nei primi tre anni dopo la diagnosi iniziale e continua per decenni2. Per molte di queste pazienti, attualmente non esistono opzioni terapeutiche mirate al di fuori della chemioterapia standard e dell'ET. Informazioni su Kisqali® (ribociclib): Kisqali ha dimostrato costantemente un beneficio in termini di sopravvivenza globale, preservando o migliorando la qualità di vita in tre studi di Fase III.

Gli aggiornamenti delle Linee Guida NCCN® per il tumore al seno, pubblicati nel gennaio 2023, raccomandano ribociclib (Kisqali) come l'unico inibitore CDK4/6 preferito di Categoria 1 per il trattamento di prima linea delle pazienti con MBC HR+/HER2-, se associato a un AI. Inoltre, Kisqali ha il punteggio più alto di qualsiasi altro inibitore di CDK4/6 nella scala ESMO Magnitude of Clinical Benefit, ottenendo un punteggio di cinque su cinque per le pazienti in premenopausa di prima linea con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-. Inoltre, Kisqali in combinazione con letrozolo o fulvestrant ha ottenuto in modo unico, tra gli altri inibitori di CDK4/6, un punteggio di quattro su cinque per le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- trattate in prima linea.

Kisqali è stato approvato in 99 Paesi in tutto il mondo, anche dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e dalla Commissione Europea. Negli Stati Uniti, Kisqali è approvato per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HR+/HER2- avanzato o metastatico, in combinazione con un AI come ET iniziale o fulvestrant come ET iniziale o in seguito a progressione della malattia con ET nelle donne in postmenopausa o negli uomini. Nell'UE, Kisqali è approvato per il trattamento delle donne con carcinoma mammario HR+/HER2- avanzato o metastatico in combinazione con un AI o fulvestrant come ET iniziale o in seguito a progressione della malattia.

Nelle donne in pre- o perimenopausa, l'ET deve essere combinato con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante. Novartis si impegna a continuare a studiare Kisqali nel cancro al seno. Novartis sta collaborando con SOLTI, che sta conducendo lo studio HARMONIA per verificare se Kisqali modifica la biologia del tumore per consentire una migliore risposta all'ET rispetto a Ibrance® (palbociclib) per le pazienti con sottotipo metastatico HR+/HER2-, arricchito di HER2, e con l'Akershus University Hospital in Norvegia per lo studio NEOLETRIB, uno studio neoadiuvante di Fase II che studia gli effetti di Kisqali nell'EBC HR+/HER2- per scoprire il meccanismo d'azione sottostante potenzialmente unico.Novartis prevede anche di basarsi sui risultati di NATALEE con ADJUVANT WIDER, uno studio di Fase IIIb in aperto che valuta Kisqali più ET in una popolazione di pazienti HR+/HER2- con EBC di stadio II e III, più vicina alla popolazione reale.

Kisqali è stato sviluppato dai Novartis Institutes for BioMedical Research (NIBR) nell'ambito di una collaborazione di ricerca con Astex Pharmaceuticals.