NRx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato la presentazione dello studio di Fase 2b/3 di NRX-101, intitolato "A Randomized, Double-Blind Controlled Comparison of NRX-101 (D-cicloserina/lurasidone) to Lurasidone for Adults with Bipolar Depression and Subacute Suicidal Ideation or Behavior" (Confronto randomizzato, in doppio cieco, di NRX-101 (D-cicloserina/lurasidone) con Lurasidone per adulti con depressione bipolare e ideazione o comportamento suicidario subacuto), in occasione del congresso della Società Americana di Psicofarmacologia Clinica (ASCP) a Miami Beach, FL. L'autore principale è il Prof. Andrew Nierenberg, Direttore del Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation, Massachusetts General Hospital e Professore di Psichiatria, Harvard Medical School. W89 Confronto randomizzato, controllato in doppio cieco tra NRX-101 (D-cicloserina/lurasidone) e lurasidone per adulti con depressione bipolare e ideazione o comportamento suicida in fase subacuta Le conclusioni del poster sono: NRX-101 e lurasidone hanno entrambi dimostrato una risposta > 50% nel trattamento della depressione bipolare, senza differenze nell'endpoint primario di efficacia (MADRS) Una differenza clinicamente significativa è stata osservata in entrambi gli endpoint primari e secondari di sicurezza, a favore di NRX-101. NRX-101 è stato associato a una riduzione relativa del 58% del tempo di remissione sostenuta dalla suicidalità, misurata dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), quando è stato stratificato in base al sesso, all'uso di stabilizzatori dell'umore, all'uso di antipsicotici, all'evento suicidario in vita (P=0,05).

NRX-101 è stato associato a una riduzione relativa del 76% dei sintomi di acatisia rispetto a lurasidone, sostenuta per 42 giorni (Dimensione dell'effetto 0,37; P=0,03) sulla Barnes Akathisia Rating Scale L'acatisia è stata osservata nel 2% dei partecipanti trattati con NRX-101 rispetto all'11% trattato con lurasidone. NRX-101 ha mostrato una superiorità rispetto a lurasidone nell'acatisia a partire dal giorno 7 e fino al giorno 42/ET.

Non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al trattamento in nessuno dei due gruppi. Non sono stati rilevati problemi di sicurezza, ad eccezione dei disturbi generali MedDRA: NRX-101 - 18,2% vs lurasidone - 0% (p=0,002). Sulla base di questi risultati, insieme al precedente studio STABIL-B, la Società ritiene che NRX-101 abbia il potenziale per diventare un farmaco standard per il trattamento della depressione bipolare, una popolazione affrontabile di 7 milioni di pazienti negli Stati Uniti e molte volte di più nel mondo.

Questo studio rappresenta il secondo studio condotto secondo le linee guida delle Buone Pratiche Cliniche dell'FDA, che ha dimostrato grandi e significativi vantaggi di NRX-101 rispetto a lurasidone sull'acatisia e sulla suicidalità e apre la strada a uno studio di registrazione di NRX-101 rispetto al placebo per il trattamento della depressione bipolare, insieme a un'approvazione accelerata per i pazienti con acatisia. Un ulteriore studio accademico condotto da Chen e collaboratori ha dimostrato in modo analogo una riduzione statisticamente significativa della suicidalità associata alla D-cicloserina, il principio attivo di NRX-101, rispetto a vari antidepressivi standard di cura.

A conoscenza dell'Azienda, questo studio e il precedente studio STABIL-B rappresentano gli unici studi clinici in cui è stato dimostrato che un antidepressivo orale provoca riduzioni significative della suicidalità e dell'acatisia. Tutti i farmaci antidepressivi attualmente approvati riportano sulle loro etichette le avvertenze "black box" imposte dalla FDA, che indicano che possono aumentare il rischio di suicidio. Allo stesso modo, l'acatisia ?

un effetto collaterale in cui i pazienti sono agitati e spesso sperimentano movimenti involontari? è un effetto collaterale che si verifica nel 10-15% dei pazienti che assumono la classe di farmaci lurasidone ed è strettamente legato al suicidio. Come dimostrato nello studio clinico, i pazienti randomizzati a lurasidone hanno sperimentato un aumento sostanziale dell'acatisia rispetto al basale, mentre quelli randomizzati a NRX-101 hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa dell'acatisia.